Absorpsjon, metabolisme og utskillelsesstudie av [14C]-TNP-2092

Inklusjonskriterier:

1. Er i stand til å forstå skjemaet for skriftlig informert samtykke (ICF), villig gi gyldig, signert skriftlig informert samtykke, og villig og i stand til å overholde tidsplanen, kravene og restriksjonene for studien
2. Menn mellom 18 og 55 år (inklusive) på tidspunktet for screening
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 kg/m2 og ≤32,0 kg/m2 ved screening; kroppsvekt ≥55,0 kg og ≤100,0 kg ved screening
4. Ansett for å ha god helse av etterforskeren, bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, VS-målinger, 12-avlednings EKG og kliniske laboratorietestresultater

5. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelig seksuell partner(e) med reproduktivt potensial kan bli registrert hvis den mannlige:

   1. er dokumentert å være kirurgisk steril (dvs. vellykket vasektomisert), eller
   2. godtar å bruke 2 metoder for svært effektiv prevensjon og godtar å avstå fra sæddonasjon fra tidspunktet for screening til 90 dager etter dose
6. Negative serologiresultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) og humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab)
7. Ikke-røyker (uten bruk av andre tobakk eller nikotinholdige produkter, i noen form), som dokumentert av historien (ingen nikotin innen 6 måneder før screening) og en negativ kotinintest ved screening og innleggelse Se avsnitt 5.3 for detaljer om nikotin og tobakksrestriksjoner
8. Negative resultater for rusmidler og alkohol ved screening og innleggelse
9. Innhold av 14C i urin-, fullblod- og/eller plasmaprøver (i henhold til etterforskers skjønn) oppnådd ved screening overskrider ikke det generelle miljøbakgrunnsnivået 14C i betydelig grad. For tiden er bakgrunnsnivået på 14C 104 prosent Modern Carbon (pMC). For å være kvalifisert for studieregistrering, må forsøkspersonene ha ≤30 pMC i en plasma- eller urinprøve analysert med natriumbenzoat-karbonbærer eller ≤150 pMC for en prøve analysert direkte (uten karbonbærer).
10. Villig til å overholde Pharmarons retningslinjer for covid-19.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kontraindikasjon for bruk av rifampin/rifamycin eller et fluorokinolon
2. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver tilstand (f.eks. kronisk diaré) eller tidligere kirurgi (f.eks. gastrisk bypass) som etter etterforskerens mening utgjør en betydelig risiko for pasientsikkerhet og/eller oppnåelse av studiemålene
3. Klinisk signifikant unormal sykehistorie, eller eventuelle unormale funn ved fysisk undersøkelse, VS, EKG eller laboratorietester ved screening, innleggelse eller førdose på dag 1 som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette studiemålene i fare og/eller kompromittere motivets sikkerhet
4. Anamnese med kreft som ikke har vært i full remisjon i >5 år (unntatt basalcellehudkreft eller plateepitelhudkreft med historie med kurativ behandling og ingen tilbakefall i >1 år før screening), som bedømt av etterforskeren
5. Akutt sykdom innen 14 dager før studielegemiddeladministrasjon på dag 1, med mindre alvorlighetsgraden er mild og påmelding er godkjent av både etterforskeren og sponsorens medisinske representant
6. COVID-19 positiv for aktiv sykdom
7. Enhver historie med allergiske legemiddelreaksjoner
8. Historie eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år før screening
9. Nylig historie med ufullstendig blæretømming med tømming eller oppvåkning mer enn én gang om natten for å tømme
10. Vanlig vane med <1 eller >3 avføringer per dag
11. Eksponering for stråling av terapeutiske eller diagnostiske årsaker (unntatt dental røntgen og vanlig røntgen av thorax og beinskjelett) i løpet av de siste 12 månedene før studielegemiddeladministrasjon på dag 1, eller arbeidstaker yrkeseksponert for stråling
12. Deltakelse i en annen klinisk studie der et [14C]-merket legemiddel ble administrert innen 1 år før innleggelse
13. Administrering av en annen undersøkelsesmedisin innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før administrasjon av studiemedisin
14. Deltakelse i en utprøvende enhetsstudie innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjon
15. Enhver EKG-avvik som vurderes å være klinisk signifikant av etterforskeren
16. QTcF-intervall (QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel) >450 msek ved screening, innleggelse eller førdose på dag 1
17. Familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død hos en førstegradsslektning under 50 år
18. Dokumentert medfødt eller ervervet lang QT-syndrom
19. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≤80 ml/min/1,73 m2, anslått av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) ligningen
20. Tilstedeværelse av klinisk signifikant hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk (SBP) >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) >90 mmHg, ved screening eller innleggelse
21. Tilstedeværelse av klinisk signifikant hypotensjon, definert som SBP <90 mmHg og/eller DBP <50 mmHg, ved screening eller innleggelse
22. Tap eller donasjon av blod (omtrent 500 ml) innen 60 dager før studiemedikamentadministrasjon på dag 1; donasjon av benmarg eller perifere stamceller innen 90 dager før studiemedikamentadministrasjon på dag 1; eller donasjon av plasma innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjon på dag 1
23. Overdreven inntak av alkohol, definert som >3 alkoholholdige drikker per dag (12 unser øl [354 ml], 5 unser vin [148 ml] eller 1,5 unse destillert brennevin [44 ml] tilsvarer omtrent 1 alkoholholdig drikk)
24. Overdreven inntak av kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker; overdreven forbruk er definert som >6 porsjoner per dag (1 porsjon inneholder ca. 120 mg koffein)
25. Venøs tilgang anses som utilstrekkelig for innsamling av PK-prøver; historie eller bevis på uønskede symptomer assosiert med flebotomi eller bloddonasjon
26. Ansatt eller familiemedlem av etterforskeren, personell på studiestedet eller sponsor
27. Bruk/forbruk av medisiner eller stoffer som er oppført som forbudt
28. Enhver annen grunn som, etter utrederens oppfatning, vil gjøre faget uegnet for studieopptak.