Absorptions-, metabolism- och utsöndringsstudie av [14C]-TNP-2092

Inklusionskriterier:

1. Kan förstå formuläret för skriftligt informerat samtycke (ICF), frivilligt tillhandahålla giltigt, undertecknat skriftligt informerat samtycke och villig och kapabel att följa studiens schema, krav och begränsningar
2. Män mellan 18 och 55 år (inklusive) vid tidpunkten för screening
3. Body mass index (BMI) ≥18,0 kg/m2 och ≤32,0 kg/m2 vid screening; kroppsvikt ≥55,0 kg och ≤100,0 kg vid screening
4. Bedöms vara vid god hälsa av utredaren, som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, VS-mätningar, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietestresultat

5. Manliga försökspersoner med kvinnliga sexuella partner(ar) med reproduktionspotential kan registreras om den manliga:

   1. dokumenteras vara kirurgiskt steril (d.v.s. framgångsrik vasektomerad), eller
   2. samtycker till att använda 2 metoder för mycket effektiva preventivmedel och samtycker till att avstå från spermiedonation från tidpunkten för screening till 90 dagar efter dosering
6. Negativa serologiska resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV Ab)
7. Icke-rökare (utan användning av andra tobaks- eller nikotinhaltiga produkter, i någon form), som dokumenterats av historien (inget nikotin inom 6 månader före screening) och ett negativt kotinintest vid screening och intagning Se avsnitt 5.3 för detaljer om nikotin och tobaksrestriktioner
8. Negativa resultat för missbruk av droger och alkohol vid screening och intagning
9. Innehållet av 14C i urin-, helblods- och/eller plasmaprover (enligt utredarens bedömning) som erhållits vid screening överstiger inte signifikant den allmänna miljöbakgrundsnivån 14C. För närvarande är bakgrundsnivån 14C 104 procent Modern Carbon (pMC). För att vara berättigad till studieregistrering måste försökspersoner ha ≤30 pMC i ett plasma- eller urinprov analyserat med natriumbensoat-kolbärare eller ≤150 pMC för ett prov som analyseras direkt (utan kolbärare).
10. Villig att följa Pharmarons covid-19-policyer.

Exklusions kriterier:

1. Alla kontraindikationer för användning av rifampin/rifamycin eller en fluorokinolon
2. Historik eller närvaro av något tillstånd (t.ex. kronisk diarré) eller tidigare operation (t.ex. gastric bypass) som, enligt utredarens åsikt, utgör en betydande risk för patientens säkerhet och/eller uppnåendet av studiemålen
3. Kliniskt signifikant onormal sjukdomshistoria, eller alla onormala fynd vid fysisk undersökning, VS, EKG eller laboratorietester vid screening, intagning eller fördos på dag 1 som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra uppnåendet av studiemålen och/eller äventyra ämnets säkerhet
4. Historik av cancer som inte har varit i full remission på >5 år (förutom basalcellshudcancer eller skivepitelcellshudcancer med kurativ behandling i anamnesen och inget återfall i >1 år före screening), enligt bedömningen av utredaren
5. Akut sjukdom inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet på dag 1, såvida inte lindrig svårighetsgrad och inskrivningen godkänns av både utredaren och sponsorns medicinska representant
6. COVID-19 positiv för aktiv sjukdom
7. Någon historia av allergiska läkemedelsreaktioner
8. Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år före screening
9. Ny historia av ofullständig blåstömning med tömning eller uppvaknande mer än en gång på natten för att tömma
10. Vanlig vana med <1 eller >3 tarmrörelser per dag
11. Exponering för strålning av terapeutiska eller diagnostiska skäl (förutom tandröntgen och vanlig röntgen av bröstkorg och benskelett) under de senaste 12 månaderna före studieläkemedelsadministration på dag 1, eller arbetare som yrkesmässigt exponerats för strålning
12. Deltagande i en annan klinisk studie där ett [14C]-märkt läkemedel administrerades inom 1 år före antagning
13. Administrering av ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före administrering av studieläkemedlet
14. Deltagande i en apparatstudie inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet
15. Varje EKG-avvikelse som utredaren anser vara kliniskt signifikant
16. QTcF-intervall (QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel) >450 msek vid screening, intagning eller fördos på dag 1
17. Familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarad plötslig död hos en första gradens släkting under 50 år
18. Dokumenterat medfött eller förvärvat långt QT-syndrom
19. Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≤80 ml/min/1,73 m2, uppskattat av ekvationen för kronisk njursjukdom epidemiologi (CKD EPI)
20. Förekomst av kliniskt signifikant hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck (SBP) >140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) >90 mmHg, vid screening eller intagning
21. Förekomst av kliniskt signifikant hypotoni, definierad som SBP <90 mmHg och/eller DBP <50 mmHg, vid screening eller intagning
22. Förlust eller donation av blod (cirka 500 ml) inom 60 dagar före administrering av studieläkemedlet på dag 1; donation av benmärg eller perifera stamceller inom 90 dagar före studieläkemedelsadministrering på dag 1; eller donation av plasma inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet på dag 1
23. Överdriven konsumtion av alkohol, definierat som >3 alkoholhaltiga drycker per dag (12 uns öl [354 ml], 5 uns vin [148 ml] eller 1,5 uns destillerad sprit [44 ml] motsvarar ungefär 1 alkoholhaltig dryck)
24. Överdriven konsumtion av kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker; överdriven konsumtion definieras som >6 portioner per dag (1 portion innehåller cirka 120 mg koffein)
25. Venös tillgång anses otillräcklig för insamling av PK-prov; historia eller tecken på negativa symtom i samband med flebotomi eller bloddonation
26. Anställd eller familjemedlem till utredaren, studieplatspersonal eller sponsor
27. Användning/konsumtion av mediciner eller ämnen som anges som förbjudna
28. Någon annan anledning som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra ämnet olämpligt för studieanmälan.