Onderzoek naar absorptie, metabolisme en uitscheiding van [14C]-TNP-2092

Inclusiecriteria:

1. In staat om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen, bereidwillig geldige, ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid en in staat om te voldoen aan het schema, de vereisten en beperkingen van het onderzoek
2. Mannen tussen 18 en 55 jaar (inclusief) op het moment van de screening
3. Body mass index (BMI) ≥18,0 kg/m2 en ≤32,0 kg/m2 bij screening; lichaamsgewicht ≥55,0 kg en ≤100,0 kg bij Screening
4. Beschouwd als in goede gezondheid door de onderzoeker, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, VS-metingen, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtestresultaten

5. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke seksuele partner(s) met voortplantingsvermogen kunnen worden ingeschreven als de man:

   1. is gedocumenteerd als chirurgisch steriel (d.w.z. met succes gesteriliseerd), of
   2. stemt ermee in om 2 methoden van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken en stemt ermee in af te zien van spermadonatie vanaf het moment van screening tot 90 dagen na de dosis
6. Negatieve serologische resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) en humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab)
7. Niet-roker (zonder gebruik van andere tabaks- of nicotinebevattende producten, in welke vorm dan ook), zoals gedocumenteerd door de geschiedenis (geen nicotine binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening) en een negatieve cotininetest bij de screening en toelating Zie rubriek 5.3 voor details over nicotine en tabaksbeperkingen
8. Negatieve resultaten voor drugsmisbruik en alcohol bij screening en opname
9. Het gehalte aan 14C in monsters van urine, volbloed en/of plasma (naar goeddunken van de onderzoeker) die bij de screening zijn verkregen, overschrijdt niet significant het algemene 14C-achtergrondniveau van de omgeving. Op dit moment is het achtergrondniveau van 14C 104 procent moderne koolstof (pMC). Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten proefpersonen ≤30 pMC hebben in een plasma- of urinemonster dat is geanalyseerd met natriumbenzoaat-koolstofdrager of ≤150 pMC voor een direct geanalyseerd monster (zonder koolstofdrager).
10. Bereid om te voldoen aan het COVID-19-beleid van Pharmaron.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke contra-indicatie voor het gebruik van rifampicine/rifamycine of een fluorochinolon
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een aandoening (bijv. chronische diarree) of eerdere operatie (bijv. gastric bypass) die, naar de mening van de onderzoeker, een aanzienlijk risico vormt voor de veiligheid van de proefpersoon en/of het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen
3. Klinisch significante abnormale medische voorgeschiedenis, of abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, VS, ECG of laboratoriumtesten bij screening, opname of predosis op dag 1 die, naar de mening van de onderzoeker, het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen in gevaar kan brengen en/of de veiligheid van het onderwerp in gevaar brengen
4. Voorgeschiedenis van kanker die gedurende meer dan 5 jaar niet in volledige remissie is geweest (behalve basaalcelkanker of plaveiselcelkanker met voorgeschiedenis van curatieve behandeling en geen recidief gedurende meer dan 1 jaar voorafgaand aan de screening), zoals beoordeeld door de onderzoeker
5. Acute ziekte binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1, tenzij licht van ernst en inschrijving is goedgekeurd door zowel de onderzoeker als de medische vertegenwoordiger van de sponsor
6. COVID-19 positief voor actieve ziekte
7. Elke geschiedenis van allergische reacties op geneesmiddelen
8. Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening
9. Recente geschiedenis van onvolledige blaaslediging met mictie of meer dan eens 's nachts wakker worden om te ledigen
10. Gebruikelijke gewoonte van <1 of >3 stoelgangen per dag
11. Blootstelling aan straling om therapeutische of diagnostische redenen (behalve tandheelkundige röntgenfoto's en gewone röntgenfoto's van thorax en botskelet) in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1, of werknemer beroepsmatig blootgesteld aan straling
12. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarin binnen 1 jaar voorafgaand aan opname een met [14C] gelabeld geneesmiddel werd toegediend
13. Toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
14. Deelname aan een onderzoek naar een hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Elke ECG-afwijking die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
16. QTcF-interval (QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia) >450 msec bij screening, opname of predosis op dag 1
17. Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of van onverklaarbaar plotseling overlijden bij een eerstegraads familielid jonger dan 50 jaar
18. Gedocumenteerd aangeboren of verworven lang QT-syndroom
19. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≤80 ml/min/1,73 m2, zoals geschat door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI)-vergelijking
20. Aanwezigheid van klinisch significante hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) >90 mmHg, bij screening of opname
21. Aanwezigheid van klinisch significante hypotensie, gedefinieerd als SBP <90 mmHg en/of DBP <50 mmHg, bij screening of opname
22. Verlies of donatie van bloed (ongeveer 500 ml) binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1; donatie van beenmerg of perifere stamcellen binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1; of donatie van plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1
23. Overmatige consumptie van alcohol, gedefinieerd als >3 alcoholische dranken per dag (12 ons bier [354 ml], 5 ons wijn [148 ml] of 1,5 ons gedistilleerde drank [44 ml] is ongeveer gelijk aan 1 alcoholische drank)
24. Overmatig gebruik van koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken; overmatige consumptie wordt gedefinieerd als >6 porties per dag (1 portie bevat ongeveer 120 mg cafeïne)
25. Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor PK-monsterafname; voorgeschiedenis of bewijs van ongunstige symptomen geassocieerd met flebotomie of bloeddonatie
26. Werknemer of familielid van de onderzoeker, personeel van de onderzoekslocatie of sponsor
27. Gebruik / consumptie van medicijnen of stoffen die als verboden zijn vermeld
28. Elke andere reden die naar het oordeel van de Onderzoeker het onderwerp ongeschikt zou maken voor studie-inschrijving.