Absorption, metabolisme og udskillelsesundersøgelse af [14C]-TNP-2092

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at forstå den skriftlige informerede samtykkeformular (ICF), frivilligt give gyldigt, underskrevet skriftligt informeret samtykke og villig og i stand til at overholde tidsplanen, kravene og begrænsningerne for undersøgelsen
2. Mænd mellem 18 og 55 år (inklusive) på screeningstidspunktet
3. Body mass index (BMI) ≥18,0 kg/m2 og ≤32,0 kg/m2 ved screening; kropsvægt ≥55,0 kg og ≤100,0 kg ved screening
4. Anses for at være ved godt helbred af investigator, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, VS-målinger, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietestresultater

5. Mandlige forsøgspersoner med kvindelig seksuel partner(e) med reproduktionspotentiale kan tilmeldes, hvis manden:

   1. er dokumenteret at være kirurgisk steril (dvs. vellykket vasektomiseret), eller
   2. accepterer at bruge 2 metoder til højeffektiv prævention og accepterer at afstå fra sæddonation fra screeningstidspunktet til 90 dage efter dosis
6. Negative serologiske resultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) og humant immundefekt virus antistof (HIV Ab)
7. Ikke-ryger (uden brug af andre tobaks- eller nikotinholdige produkter, i nogen form), som dokumenteret af historie (ingen nikotin inden for 6 måneder før screening) og en negativ cotinintest ved screening og indlæggelse Se afsnit 5.3 for detaljer om nikotin og tobaksrestriktioner
8. Negative resultater for misbrugsstoffer og alkohol ved screening og indlæggelse
9. Indholdet af 14C i urin-, fuldblods- og/eller plasmaprøver (efter efterforskerens skøn) opnået ved screening overstiger ikke væsentligt det generelle miljømæssige baggrunds-14C-niveau På nuværende tidspunkt er baggrundsniveauet på 14C 104 procent Modern Carbon (pMC). For at være berettiget til studietilmelding skal forsøgspersoner have ≤30 pMC i en plasma- eller urinprøve analyseret med natriumbenzoat-carbonbærer eller ≤150 pMC for en prøve analyseret direkte (uden carbonbærer).
10. Villig til at overholde Pharmarons COVID-19-politikker.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kontraindikation for brugen af ​​rifampin/rifamycin eller en fluoroquinolon
2. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver tilstand (f.eks. kronisk diarré) eller tidligere operation (f.eks. gastrisk bypass), der efter investigatorens mening udgør en betydelig risiko for forsøgspersonens sikkerhed og/eller opnåelse af undersøgelsens mål
3. Klinisk signifikant unormal sygehistorie eller eventuelle unormale fund ved fysisk undersøgelse, VS, EKG eller laboratorietests ved screening, indlæggelse eller prædosis på dag 1, som efter investigators mening kan bringe opnåelsen af ​​undersøgelsens mål og/eller kompromittere emnets sikkerhed
4. Anamnese med kræft, der ikke har været i fuld remission i >5 år (undtagen basalcellehudkræft eller pladecellehudkræft med kurativ behandlingshistorie og ingen recidiv i >1 år før screening), som vurderet af investigator
5. Akut sygdom inden for 14 dage før administration af studielægemidlet på dag 1, medmindre mild i sværhedsgraden og tilmelding er godkendt af både investigator og sponsorens lægerepræsentant
6. COVID-19 positiv for aktiv sygdom
7. Enhver historie med allergiske lægemiddelreaktioner
8. Anamnese eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år før screening
9. Nylig historie med ufuldstændig blæretømning med tømning eller opvågning mere end én gang om natten for at tømme blæren
10. Sædvanlig vane med <1 eller >3 afføringer om dagen
11. Eksponering for stråling af terapeutiske eller diagnostiske årsager (undtagen dentale røntgenstråler og almindelig røntgen af ​​thorax og knogleskelet) inden for de seneste 12 måneder forud for administration af studiemedicin på dag 1, eller arbejdstager, der er erhvervsmæssigt udsat for stråling
12. Deltagelse i et andet klinisk studie, hvor et [14C]-mærket lægemiddel blev administreret inden for 1 år før indlæggelse
13. Administration af en anden forsøgsmedicin inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før administration af studielægemidlet
14. Deltagelse i en afprøvende enhedsundersøgelse inden for 30 dage før studiets lægemiddeladministration
15. Enhver EKG-abnormitet, der anses for at være klinisk signifikant af investigator
16. QTcF-interval (QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel) >450 msek ved screening, indlæggelse eller før dosis på dag 1
17. Familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død hos en førstegradsslægtning under 50 år
18. Dokumenteret medfødt eller erhvervet langt QT-syndrom
19. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≤80 ml/min/1,73 m2, som estimeret af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) ligningen
20. Tilstedeværelse af klinisk signifikant hypertension, defineret som systolisk blodtryk (SBP) >140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) >90 mmHg, ved screening eller indlæggelse
21. Tilstedeværelse af klinisk signifikant hypotension, defineret som SBP <90 mmHg og/eller DBP <50 mmHg, ved screening eller indlæggelse
22. Tab eller donation af blod (ca. 500 ml) inden for 60 dage før administration af studielægemidlet på dag 1; donation af knoglemarv eller perifere stamceller inden for 90 dage før indgivelse af studielægemiddel på dag 1; eller donation af plasma inden for 30 dage før administration af studielægemidlet på dag 1
23. Overdreven indtagelse af alkohol, defineret som >3 alkoholholdige drikkevarer om dagen (12 ounces øl [354 ml], 5 ounces vin [148 ml] eller 1,5 ounce destilleret spiritus [44 ml] svarer omtrent til 1 alkoholholdig drik)
24. Overdreven indtagelse af kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer; overdreven forbrug defineres som >6 portioner om dagen (1 portion indeholder ca. 120 mg koffein)
25. Venøs adgang anses for utilstrækkelig til indsamling af PK-prøver; historie eller tegn på uønskede symptomer forbundet med flebotomi eller bloddonation
26. Medarbejder eller familiemedlem af efterforskeren, personale på studiestedet eller sponsor
27. Brug/indtagelse af medicin eller stoffer, der er angivet som forbudte
28. Enhver anden grund, der efter efterforskerens opfattelse ville gøre emnet uegnet til studieoptagelse.