[14C]-TNP-2092 的吸收、代谢和排泄研究
一项针对健康成年男性受试者的开放标签 1 期研究，旨在研究单次静脉给药后 [14C]-TNP-2092 的吸收、代谢和排泄
这是一项在美国 (USA) 的单一研究中心进行的开放标签、单剂量、1 期研究。 本研究将评估单剂量静脉内给药 [14C]-TNP-2092 的吸收、代谢和消除 (AME)、质量平衡、安全性和耐受性。
将对 18 至 55 岁的健康男性进行筛查，符合所有资格标准并提供书面知情同意书的受试者将在筛查后 28 天内被纳入研究。
受试者将在给药前一天（第 -1 天）进入临床单位。 受试者将禁食过夜，然后在给药前 30 分钟给予标准早餐。
六名受试者将被纳入研究，每名受试者将在 60 分钟（±10 分钟）内接受单次静脉内 (IV) 剂量的 300 mg/3 μCi [14C]-TNP-2092。
研究概览
详细说明
这是一项在美国 (USA) 的单一研究中心进行的开放标签、单剂量、1 期研究。 本研究将评估单剂量静脉内给药的吸收、代谢和消除 (AME)、质量平衡、安全性和耐受性 [14C]-TNP-2092 将筛选 18 至 55 岁的健康男性，并满足所有符合资格标准并提供书面知情同意书的人将在筛选后 28 天内被纳入研究。
受试者将在给药前一天（第 1 天）进入临床单位。 受试者将禁食过夜，然后在给药前 30 分钟给予标准早餐。
六名受试者将被纳入研究，每名受试者将在 60 分钟（±10 分钟）内接受单次静脉内 (IV) 剂量的 300 mg/3 µCi [14C]-TNP-2092。
受试者将在给药后留在该单元中 7 天（直到第 8 天早上）以观察和收集全血、尿液和粪便样本。
将在给药前（-30 分钟）和 15 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时（输注结束）和 1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 15 分钟收集全血样本[14C]-TNP-2092 输注开始后 1 小时 30 分钟、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时（每个受试者 n = 25 个时间点）。 根据 14C 放射性标记的回收率，可以在第 15 天（开始给药后 336 小时）收集额外的全血样本，每个受试者总共 n = 26 个时间点。 这些样本将用于确定 TNP-2092（血浆中）的浓度、代谢物分析（血浆中）和总 [14C]（全血和血浆）。
将连续收集尿液用于 [14C] 恢复和代谢物评估，从入院时直到给药前（给药前）和以下收集间隔：0-8、8-16、16-24、24-48 [14C]-TNP 2092 输注开始后 48-72、72-96、96-120、120-144 和 144-168 小时（第 8 天）（每个受试者 n = 10 个时间点）。 根据 14C 放射性标记的回收率，可在第 14 天和第 15 天（给药后 312-336 小时）收集额外的尿样。
从入院时直到给药前（给药前），并在以下收集间隔内持续收集粪便用于代谢物和 [14C] 恢复评估：0-24、24-48、48-72、72-96、 [ 14 C]-TNP-2092 输注开始后 96-120、120-144 和 144-168 小时（第 8 天）（每个受试者 n = 8 个时间点）。 根据 14C 放射性标记的回收率，可在第 14 天和第 15 天（给药后 312-336 小时）收集额外的粪便样本。
安全性将通过体格检查、生命体征 (VS)、12 导联心电图、临床实验室测试（血清化学组、血液学、凝血和尿液分析）、伴随药物的使用、不良事件的收集以及计划外评估作为评估不良事件管理所需。
受试者将在完成所有 168 小时时间点评估后的第 8 天从 CPC 出院。 研究者将指出在 168 小时内收集的样本中是否回收了 ≥90% 的 14C 放射性标记；如果是这样，第 8 天将是最后一次研究访问。 如果到第 8 天出院时排泄物中 14C 的回收率 <90%，则受试者将在第 14-15 天（312-336 小时）返回现场进行额外的 24 小时 PK 隔离期。 每个受试者的研究完成日期将定义为收集 PK 样本的最后一天。 为避免招募全身 14C 过量的参与者，筛选时获得的尿液和/或血液样本（全血或血浆）必须显示 14C 没有明显超过环境背景水平。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Pharmaron Clinical Pharmacology Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 能够理解书面知情同意书（ICF），愿意提供有效的、签署的书面知情同意书，愿意并能够遵守研究的时间表、要求和限制
- 筛选时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的男性
- 筛选时体重指数 (BMI) ≥18.0 kg/m2 且≤32.0 kg/m2；筛选时体重≥55.0 kg且≤100.0 kg
- 根据病史、体格检查、VS 测量、12 导联心电图和临床实验室测试结果确定，研究者认为身体健康
具有生殖潜能的女性性伴侣的男性受试者如果男性：
- 被证明是手术绝育的（即成功的输精管结扎术），或
- 同意使用 2 种高效避孕方法，并同意从筛选时到服药后 90 天不捐精
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 和人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV Ab) 的阴性血清学结果
- 非吸烟者（未使用任何形式的其他烟草或含尼古丁产品），如历史记录（筛选前 6 个月内未使用尼古丁）以及筛选和入院时的可替宁测试阴性 有关尼古丁的详细信息，请参阅第 5.3 节和烟草限制
- 筛选和入院时滥用药物和酒精的阴性结果
- 在筛选时获得的尿液、全血和/或血浆（根据研究者的判断）样品中 14C 的含量没有显着超过一般环境背景 14C 水平 目前，14C 的背景水平为现代碳 (pMC) 的 104%。 要有资格参加研究，受试者必须在使用苯甲酸钠碳载体分析的血浆或尿液样本中具有≤30 pMC，或者对于直接分析的样本（无碳载体）≤150 pMC。
- 愿意遵守 Pharmaron 的 COVID-19 政策。
排除标准：
- 使用利福平/利福霉素或氟喹诺酮类药物的任何禁忌症
- 研究者认为对受试者安全和/或研究目标的实现构成重大风险的任何病症（例如慢性腹泻）或既往手术（例如胃旁路手术）的病史或存在
- 具有临床意义的异常病史，或在筛选、入院或第 1 天给药前的体格检查、VS、ECG 或实验室检查中的任何异常发现，研究者认为这些异常可能会危害实现研究目标和/或危及受试者的安全
- 根据研究者的判断，癌症病史超过 5 年未完全缓解（基底细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌除外，有根治性治疗史且筛选前超过 1 年未复发）
- 在第 1 天研究药物给药前 14 天内患有急性疾病，除非严重程度较轻，并且研究者和赞助商的医疗代表都批准了入组
- COVID-19 活动性疾病呈阳性
- 任何药物过敏反应史
- 筛选前 2 年内有酒精或药物滥用史或存在
- 近期膀胱排空不全伴排尿史或夜间多次醒来排尿
- 每天排便 <1 次或 >3 次的习惯
- 在第 1 天研究药物给药前的过去 12 个月内因治疗或诊断原因暴露于辐射（牙科 X 光和胸部和骨骼的普通 X 光除外），或工作人员职业性暴露于辐射
- 参与另一项临床研究，其中在入院前 1 年内使用 [14C] 标记的药物
- 在研究药物给药前 30 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）服用另一种研究药物
- 在研究药物给药前 30 天内参与研究性器械研究
- 研究者认为具有临床意义的任何心电图异常
- QTcF 间期（根据 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期）在筛选、入院或第 1 天给药前 >450 毫秒
- 50 岁以下的一级亲属有长 QT 综合征或不明原因猝死的家族史
- 有记录的先天性或获得性长 QT 综合征
- 肾小球滤过率 (GFR) ≤80 mL/min/1.73 m2，根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD EPI) 方程估计
- 在筛选或入院时存在临床显着高血压，定义为收缩压 (SBP) >140 mmHg 和/或舒张压 (DBP) >90 mmHg
- 在筛选或入院时存在临床显着低血压，定义为 SBP <90 mmHg 和/或 DBP <50 mmHg
- 在第 1 天研究药物给药前 60 天内失血或献血（约 500 mL）；在第 1 天研究药物给药前 90 天内捐赠骨髓或外周干细胞；或在第 1 天研究药物给药前 30 天内捐献血浆
- 过量饮酒，定义为每天 >3 种酒精饮料（12 盎司啤酒 [354 mL]、5 盎司葡萄酒 [148 mL] 或 1.5 盎司蒸馏酒 [44 mL] 大约相当于 1 杯酒精饮料）
- 过量饮用咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因的饮料；过量消费被定义为每天 >6 份（一份含有大约 120 毫克咖啡因）
- 静脉通路被认为不足以收集 PK 样本；与静脉切开术或献血相关的不良症状的病史或证据
- 研究者、研究中心人员或申办者的雇员或家庭成员
- 使用/消费任何列为禁止的药物或物质
- 研究者认为会使受试者不适合研究注册的任何其他原因。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：[14C]-TNP-2092
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受试者将在 60 分钟（± 10 分钟）内接受单次静脉内 (IV) 剂量的 300 mg/3 µCi [14C]-TNP-2092。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TNP-2092 的质量平衡以及尿液和粪便中回收的放射性标记百分比
大体时间：第 7 天
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将在血浆、尿液和粪便中确定每种放射性标记药物相关物质的百分比 (%)。
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第 7 天
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TNP-2092 在血浆中的药代动力学 (PK)
大体时间：第 7 天
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AUC（血浆浓度下的面积）将使用线性/对数梯形法，根据 TNP-2092 的血浆浓度数据确定
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第 7 天
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TNP-2092 在血浆中的药代动力学 (PK)
大体时间：第 7 天
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TNP-2092 的 t1/2（表观末端消除半衰期）将根据其血浆浓度与时间图的末端部分进行估算
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第 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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[14C] TNP 2092 的途径和消除率
大体时间：第 7 天
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尿液和粪便中总放射性的回收率（作为给药剂量的百分比）。
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第 7 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TNP-2092-IV-08
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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