新たに診断された神経膠芽腫および再発性神経膠腫の参加者におけるニラパリブの試験

包含基準:

1. 新たに診断された神経膠芽腫の疑いで切除を受けているArm Aの参加者。 アーム B については、IDH1 または IDH2 変異および ATRX 喪失を伴う、組織学的に診断された WHO グレード II ～ IV 神経膠腫の切除を受けたことがある、切除を受ける参加者。
2. アーム A の参加者は、少なくとも 1 cm の垂直方向の測定値が 2 つある、少なくとも 1 つのコントラスト増強病変として定義される、術前に測定可能な疾患を持っている必要があります。
3. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲（該当する場合は、個人的に、または法的に権限を与えられた代理人による）。
4. 参加者は、書面によるインフォームド コンセント (個人的または法的に権限を与えられた代理人を介して、および該当する場合は同意) を与えることにより、自発的に参加に同意しました。 プロトコルの書面によるインフォームド コンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります。 書面で同意を表明できない場合は、正式に文書化され、立証されなければなりません。理想的には、独立した信頼できる証人を通じてです。
5. 予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順を遵守する意欲と能力。
6. 同意時の年齢が18歳以上
7. -東部共同腫瘍学（グループ（ECOG）スケール）でパフォーマンスステータス（PS）が≤2である（Oken et al。1982）
8. 経口薬を飲み込む能力。
9. -研究治療を開始する前に血清妊娠検査（β-hCG）が陰性であることが確認されているか、外科的、化学的、または自然閉経により出産の可能性がなくなった参加者。 血清妊娠検査が 1 日目から 7 日を超えて完了した場合、尿妊娠検査を実施して、1 日目の投与前に陰性結果を確認します。
10. 生殖能力のある女性の場合：治療の少なくとも1か月前に非常に効果的な避妊薬を使用し、研究参加中にそのような方法を使用することに同意し、治療終了後さらに6か月。
11. 生殖能力のある男性の場合：パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法の使用、および治療終了後さらに 3 か月間。 研究期間中および治療終了後さらに 6 か月間は、精子の提供を避けてください。
12. -研究期間を通じてライフスタイルの考慮事項を順守することに同意します。
13. 化学療法を受けた参加者は、1日目の前に残存脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、化学療法の急性効果から回復している必要があります（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1）。 最後の化学療法と 1 日目の間には、少なくとも 21 日間のウォッシュアウト期間が必要です。
14. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時から、研究期間中、および最終研究薬物投与後6か月間、母乳育児をしないことに同意する必要があります。
15. -参加者は正常な血圧を持っているか、適切に治療および管理された高血圧症（収縮期血圧≤140 mmHgおよび拡張期血圧≤90 mmHgとして定義）。

16. -参加者は、次の検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能を持っています（適格性について地元の検査室によって評価されます）：

    • 適切な骨髄機能:

      • 絶対好中球数≧1,500/mcL
      • 血小板（手術時）≧100,000/mcL
      • ヘモグロビン≧9.0g/dL。 参加者は、治験責任医師の裁量で、このヘモグロビン レベルを達成するために赤血球輸血を受ける場合があります。 最初の治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません。

    • 適切な肝機能:

      • 総ビリルビン≤1.5 X ULN。 -総ビリルビンがULNの2.0倍以下で、直接ビリルビンが正常範囲内であるギルバート症候群の参加者は許可されます。
      • AST(SGOT) ≤2.5 X 機関のULN
      • ALT(SGPT) ≤2.5 X 機関のULN

    • 適切な腎機能:

      • 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 30 mL/分/1.73 m2 by Chronic Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 方程式
    • INR ≤1.5 x ULN

除外基準:

1. -治療、予防またはその他のためのクマリン由来の抗凝固剤の現在の使用は、手術前に中止することはできません。 ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
2. 妊娠中または授乳中。
3. FD&C 黄色 5 号を含む、ニラパリブ錠剤の成分に対する既知のアレルギー反応..
4. 1日目から4週間以内に全身性抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス療法を必要とする活動性感染症または38.5°Cを超える発熱。
5. -活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、および研究者によって決定された活動性および慢性肝炎があることが知られています。
6. -既知の活動性の全身性細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎[例えば、B型肝炎の表面、抗原陽性]。 入会にあたって審査は不要です。

7. 以下の心血管基準のいずれか：

   • 心虚血の現在の証拠
   • -現在の症候性肺塞栓症
   • -1日目の前6か月以内の急性心筋梗塞
   • -ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIVの心不全 1日目の6か月以内（付録13.2）
   • -グレード2以上の心室性不整脈 ≤ 6か月前 1日目
   • -脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA） 1日目の6か月以内
8. -参加者は骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病を患っているか、MDS / AMLを示唆する特徴を持っています。
9. -参加者は、研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または管理されていない既存の病状を持っています（例えば、間質性肺疾患、安静時の重度の呼吸困難または必要な酸素療法、重度の腎障害]、 -胃または小腸を含む大規模な外科的切除の歴史、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性状態）。
10. -治療用量のPARP阻害剤による以前の治療。
11. -登録前30日以内の別の治験薬またはその他の介入による治療または治験薬の5半減期のいずれか長い方。