A niraparib vizsgálata újonnan diagnosztizált glioblasztómában és visszatérő gliomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az A karban résztvevő résztvevők reszekción esnek át egy feltételezett újonnan diagnosztizált glioblasztóma miatt. A B kar esetében a reszekción átesett résztvevők, akiknél korábban szövettanilag diagnosztizált, IDH1 vagy IDH2 mutációval és ATRX-vesztéssel járó WHO II-IV. fokozatú glióma reszekciója volt.
2. Az A kar résztvevőinek a műtét előtt mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább 1 kontrasztfokozó elváltozásként definiálva, 2, legalább 1 cm-es merőleges méréssel.
3. Az írásbeli, tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság (személyesen vagy a törvényes képviselő által, ha van ilyen).
4. A Résztvevő önként vállalta a részvételt írásos, tájékozott beleegyezésével (személyesen vagy törvényesen meghatalmazott képviselő(k)en keresztül, és adott esetben hozzájárulásával). Bármilyen szűrési eljárás előtt írásbeli, tájékozott hozzájárulást kell kérni a protokollhoz. Ha a beleegyezés írásban nem adható ki, akkor azt formálisan dokumentálni kell, és tanúskodni kell, ideális esetben független, megbízható tanú útján.
5. A tervezett vizitek, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására való hajlandóság és képesség.
6. Életkor ≥18 a beleegyezés időpontjában
7. A keleti kooperatív onkológiai (ECOG) skálán (Oken és mtsai, 1982) ≤2 teljesítményű státusz (PS)
8. Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége.
9. Megerősített negatív szérum terhességi teszt (β-hCG) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy olyan résztvevő, aki műtéti, kémiai vagy természetes menopauza miatt már nem fogamzóképes. Ha a szérum terhességi tesztet az 1. naptól számított 7 napon túl fejezték be, az 1. napi adag beadása előtt vizeletben végzett terhességi tesztet kell végezni a negatív eredmény megerősítésére.
10. Reproduktív képességű nőstények esetében: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása legalább 1 hónapig a kezelés előtt, és beleegyezés az ilyen módszer alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során, valamint további 6 hónapig a kezelés befejezése után.
11. Reprodukciós képességű férfiak esetében: óvszer vagy más módszer használata a hatékony fogamzásgátlás biztosítására partnerrel, és további 3 hónapig a kezelés befejezése után. Kerülje a sperma adományozását a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés befejezése után további 6 hónapig.
12. Megállapodás az életmódbeli megfontolások betartására a tanulmány teljes időtartama alatt.
13. A kemoterápiában részesült résztvevőknek az 1. nap előtt fel kell gyógyulniuk (a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] fokozata ≤1) a kemoterápia akut hatásaiból, kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2. fokozatú perifériás neuropátiát. Az utolsó kemoterápia és az 1. nap között legalább 21 napos kimosódási időszakra van szükség.
14. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a szűréstől kezdődően, a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig nem szoptatnak.
15. A résztvevő normális vérnyomással vagy megfelelően kezelt és kontrollált magas vérnyomással rendelkezik (a szisztolés vérnyomás ≤140 Hgmm és a diasztolés vérnyomás ≤90 Hgmm).

16. A résztvevő megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik a következő laboratóriumi értékek szerint (a helyi laboratórium által a jogosultság megállapítása szerint):

    • Megfelelő csontvelő funkció:

      • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
      • Thrombocytaszám (a műtét idején) ≥100 000/mcL
      • Hemoglobin ≥9,0 g/dl. A résztvevők vörösvérsejt-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet a vizsgáló belátása szerint. Az első kezelést nem szabad korábban, mint az eritrocita transzfúziót követő napon megkezdeni.

    • Megfelelő májfunkció:

      • Összes Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN. Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin ≤ 2,0-szorosa a normálérték határértékének, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van.
      • AST(SGOT) ≤2,5 X intézményi ULN
      • ALT(SGPT) ≤2,5 X intézményi ULN

    • Megfelelő vesefunkció:

      • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 a krónikus betegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) egyenlettel
    • INR ≤1,5 ​​x ULN

Kizárási kritériumok:

1. A kumarin eredetű véralvadásgátlók jelenlegi alkalmazása kezelésre, profilaxisra vagy egyéb célokra, amelyet nem lehet abbahagyni a műtét előtt. A heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett.
2. Terhesség vagy szoptatás.
3. Ismert allergiás reakciók a niraparib tabletta összetevőire, beleértve az FD&C sárga No. 5-et.
4. Aktív fertőzés vagy 38,5°C feletti láz, amely szisztémás antibiotikus, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel az 1. napot követő 4 héten belül.
5. Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzése, májbetegsége, például cirrózisa, dekompenzált májbetegsége, valamint aktív és krónikus hepatitisje ismert, ahogy azt a vizsgáló állapította meg.
6. Ismert aktív szisztémás bakteriális fertőzés (amely intravénás [IV] antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdésekor), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immundeficiencia vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [például hepatitis B felülete) antigén pozitív]. A beiratkozáshoz szűrés nem szükséges.

7. A következő kardiovaszkuláris kritériumok bármelyike:

   • A szív ischaemia jelenlegi bizonyítékai
   • Jelenlegi tüneti tüdőembólia
   • Akut miokardiális infarktus ≤ 6 hónappal az 1. nap előtt
   • A New York-i Szívszövetség III. vagy IV. besorolása szerinti szívelégtelenség ≤ 6 hónappal az 1. nap előtt (13.2. függelék)
   • ≥ 2. fokozatú kamrai aritmia ≤ 6 hónappal az 1. nap előtt
   • Cerebralis vascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) ≤ 6 hónappal az 1. nap előtt
8. A résztvevő myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában szenved, vagy MDS/AML-re utaló tünetekkel rendelkezik.
9. A résztvevőnek olyan súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos nehézlégzés nyugalomban vagy oxigénterápia szükségessége, súlyos vesekárosodás), a kórelőzményben szerepelt nagy műtéti reszekció, amely a gyomrot vagy a vékonybelet érintette, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy olyan krónikus állapot, amely 2. vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményezett.
10. Előzetes terápia PARP-gátlókkal terápiás dózisban.
11. Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy egyéb beavatkozás a felvételt megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.