Utprøving av Niraparib hos deltakere med nylig diagnostisert glioblastom og tilbakevendende gliom

Inklusjonskriterier:

1. Arm A-deltakere som gjennomgår reseksjon for et mistenkt nydiagnostisert glioblastom. For arm B, deltakere som gjennomgår reseksjon som har hatt en tidligere reseksjon av histologisk diagnostisert WHO grad II-IV gliom med IDH1- eller IDH2-mutasjon og ATRX-tap.
2. Arm A-deltakere må ha målbar sykdom preoperativt, definert som minst 1 kontrastforsterkende lesjon, med 2 vinkelrette mål på minst 1 cm.
3. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument (personlig eller av den juridisk autoriserte representanten, hvis aktuelt).
4. Deltakeren har frivillig samtykket til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke (personlig eller via juridisk autoriserte representant(er), og samtykke hvis aktuelt). Skriftlig informert samtykke til protokollen må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer. Hvis samtykke ikke kan uttrykkes skriftlig, må det formelt dokumenteres og bevitnes, ideelt sett via et uavhengig betrodd vitne.
5. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.
6. Alder ≥18 på tidspunktet for samtykke
7. Ha en ytelsesstatus (PS) på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)-skalaen (Oken et al. 1982)
8. Evne til å svelge orale medisiner.
9. Bekreftet negativ serumgraviditetstest (β-hCG) før start av studiebehandling eller deltaker som ikke lenger er i fertil alder på grunn av kirurgisk, kjemisk eller naturlig overgangsalder. Hvis serumgraviditetstesten er fullført > 7 dager fra dag 1, vil en uringraviditetstest bli utført for å bekrefte et negativt resultat før administrering av dag 1 dose.
10. For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før behandling og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 6 måneder etter avsluttet behandlingsadministrering.
11. For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondom eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner og i ytterligere 3 måneder etter avsluttet behandlingsadministrering. Unngå sæddonasjon i løpet av studien og i ytterligere 6 måneder etter avsluttet behandlingsadministrering.
12. Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden.
13. Deltakere som mottok kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før dag 1. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapi og dag 1.
14. Kvinner i fertil alder må samtykke i å ikke amme fra og med screening, gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter avsluttende administrering av studiemedisin.
15. Deltakeren har normalt blodtrykk eller tilstrekkelig behandlet og kontrollert hypertensjon (definert som systolisk BP ≤140 mmHg og diastolisk BP ≤90 mmHg).

16. Deltakeren har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier (som vurdert av det lokale laboratoriet for kvalifisering):

    • Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

      • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
      • Blodplater (ved operasjonstidspunktet) ≥100 000/mcL
      • Hemoglobin ≥9,0 g/dL. Deltakerne kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter etterforskerens skjønn. Innledende behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjonen.

    • Tilstrekkelig leverfunksjon:

      • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN. Deltakere med Gilberts syndrom med total bilirubin ≤2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser tillates.
      • AST(SGOT) ≤2,5 X institusjonell ULN
      • ALT(SGPT) ≤2,5 X institusjonell ULN

    • Tilstrekkelig nyrefunksjon:

      • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 ved Chronic Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning
    • INR ≤1,5 ​​x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende bruk av kumarin-avledet antikoagulant til behandling, profylakse eller annet, som ikke kan avbrytes før operasjon. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt.
2. Graviditet eller amming.
3. Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i niraparib tabletten, inkludert FD&C Yellow No. 5..
4. Aktiv infeksjon eller feber >38,5°C som krever systemisk antibiotikabehandling, antifungal eller antiviral behandling innen 4 uker etter dag 1.
5. Kjent for å ha aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon, leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og aktiv og kronisk hepatitt som bestemt av etterforskeren.
6. Kjent aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflate antigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for påmelding.

7. Noen av følgende kardiovaskulære kriterier:

   • Nåværende bevis på hjerteiskemi
   • Aktuell symptomatisk lungeemboli
   • Akutt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før dag 1
   • Hjertesvikt av New York Heart Association Classification III eller IV ≤ 6 måneder før dag 1 (vedlegg 13.2)
   • Grad ≥ 2 ventrikulær arytmi ≤ 6 måneder før dag 1
   • Cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) ≤ 6 måneder før dag 1
8. Deltakeren har myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML.
9. Deltakeren har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter utforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon), historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
10. Tidligere behandling med PARP-hemmere i en terapeutisk dose.
11. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst.