Forsøg med Niraparib hos deltagere med nyligt diagnosticeret glioblastom og tilbagevendende gliom

Inklusionskriterier:

1. Arm A-deltagere, der gennemgår resektion for et formodet nydiagnosticeret glioblastom. For arm B, deltagere, der gennemgår resektion, som har haft en tidligere resektion af histologisk diagnosticeret WHO grad II-IV gliom med IDH1- eller IDH2-mutation og ATRX-tab.
2. Arm A deltagere skal have målbar sygdom præoperativt, defineret som mindst 1 kontrastforstærkende læsion, med 2 vinkelrette mål på mindst 1 cm.
3. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (personligt eller af den juridisk autoriserede repræsentant, hvis det er relevant).
4. Deltageren har frivilligt indvilliget i at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke (personligt eller via juridisk autoriserede repræsentant(er) og samtykke, hvis det er relevant). Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke til protokollen forud for eventuelle screeningsprocedurer. Hvis samtykke ikke kan udtrykkes skriftligt, skal det formelt dokumenteres og bevidnes, ideelt set via et uafhængigt betroet vidne.
5. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre procedurer.
6. Alder ≥18 på tidspunktet for samtykke
7. Har en præstationsstatus (PS) på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG) skalaen (Oken et al. 1982)
8. Evne til at sluge oral medicin.
9. Bekræftet negativ serumgraviditetstest (β-hCG) før start af undersøgelsesbehandling eller deltager, som ikke længere er i den fødedygtige alder på grund af kirurgisk, kemisk eller naturlig overgangsalder. Hvis serumgraviditetstesten er afsluttet > 7 dage fra dag 1, vil der blive udført en uringraviditetstest for at bekræfte et negativt resultat før dosisindgivelse på dag 1.
10. For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før behandling og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
11. For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren og i yderligere 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Undgå sæddonation under undersøgelsens varighed og i yderligere 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
12. Aftale om at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden.
13. Deltagere, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi undtagen for resterende alopeci eller Grad 2 perifer neuropati før dag 1. En udvaskningsperiode på mindst 21 dage er påkrævet mellem sidste kemoterapi og dag 1.
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i ikke at amme startende ved screening i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
15. Deltageren har normalt blodtryk eller tilstrækkeligt behandlet og kontrolleret hypertension (defineret som systolisk BP ≤140 mmHg og diastolisk BP ≤90 mmHg).

16. Deltageren har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier (som vurderet af det lokale laboratorium for berettigelse):

    • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

      • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
      • Blodplader (på tidspunktet for operationen) ≥100.000/mcL
      • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL. Deltagerne kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen.

    • Tilstrækkelig leverfunktion:

      • Total bilirubin ≤1,5 ​​X ULN. Deltagere med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt.
      • AST(SGOT) ≤2,5 X institutionel ULN
      • ALT(SGPT) ≤2,5 X institutionel ULN

    • Tilstrækkelig nyrefunktion:

      • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ved Chronic Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning
    • INR ≤1,5 ​​x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende brug af coumarin-afledt antikoagulant til behandling, profylakse eller andet, som ikke kan afbrydes før operationen. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt.
2. Graviditet eller amning.
3. Kendte allergiske reaktioner på komponenter i niraparib-tabletten, herunder FD&C Yellow No. 5..
4. Aktiv infektion eller feber >38,5°C, der kræver systemisk antibiotika-, antisvampe- eller antiviral behandling inden for 4 uger efter dag 1.
5. Kendt for at have aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlig infektion, leversygdom såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom og aktiv og kronisk hepatitis som bestemt af investigator.
6. Kendt aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overflade antigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding.

7. Et af følgende kardiovaskulære kriterier:

   • Aktuelt tegn på hjerteiskæmi
   • Aktuel symptomatisk lungeemboli
   • Akut myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før dag 1
   • Hjertesvigt af New York Heart Association Classification III eller IV ≤ 6 måneder før dag 1 (bilag 13.2)
   • Grad ≥ 2 ventrikulær arytmi ≤ 6 måneder før dag 1
   • Cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) ≤ 6 måneder før dag 1
8. Deltageren har myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML.
9. Deltageren har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigatorens vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens], anamnese med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
10. Tidligere behandling med PARP-hæmmere i en terapeutisk dosis.
11. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for 30 dage før optagelse eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst.