Proef van Niraparib bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom en recidiverend glioom

Inclusiecriteria:

1. Arm A-deelnemers die resectie ondergaan voor een vermoedelijk nieuw gediagnosticeerd glioblastoom. Voor arm B: deelnemers die een resectie ondergaan en die eerder een resectie hebben ondergaan van een histologisch gediagnosticeerd WHO-glioom graad II-IV met IDH1- of IDH2-mutatie en ATRX-verlies.
2. Arm A-deelnemers moeten preoperatief meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste 1 contrastverhogende laesie, met 2 loodrechte metingen van ten minste 1 cm.
3. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen (persoonlijk of door de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing).
4. Deelnemer heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (persoonlijk of via wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) en instemming indien van toepassing). Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het protocol moet worden verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures. Als toestemming niet schriftelijk kan worden gegeven, moet deze formeel worden gedocumenteerd en bijgewoond, idealiter via een onafhankelijke vertrouwenspersoon.
5. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures.
6. Leeftijd ≥18 op het moment van toestemming
7. Een prestatiestatus (PS) hebben van ≤2 op de Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)-schaal (Oken et al. 1982)
8. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken.
9. Bevestigde negatieve serumzwangerschapstest (β-hCG) vóór aanvang van de studiebehandeling of deelnemer die niet langer vruchtbaar is vanwege een chirurgische, chemische of natuurlijke menopauze. Als de serumzwangerschapstest > 7 dagen na dag 1 voltooid is, zal een urinezwangerschapstest uitgevoerd worden om een ​​negatief resultaat te bevestigen vóór toediening van de dosis op dag 1.
10. Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de behandeling en instemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 6 maanden na het einde van de behandeling.
11. Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met partner te garanderen en gedurende nog eens 3 maanden na het einde van de behandeling. Vermijd spermadonatie voor de duur van het onderzoek en nog eens 6 maanden na het einde van de toediening van de behandeling.
12. Overeenkomst om zich te houden aan levensstijloverwegingen gedurende de hele duur van de studie.
13. Deelnemers die chemotherapie kregen, moeten vóór dag 1 hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of graad 2 perifere neuropathie. Tussen de laatste chemotherapie en dag 1 is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening, gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Deelnemer heeft een normale bloeddruk of adequaat behandelde en gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≤140 mmHg en diastolische bloeddruk ≤90 mmHg).

16. De deelnemer heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden (zoals beoordeeld door het lokale laboratorium om in aanmerking te komen):

    • Adequate beenmergfunctie:

      • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
      • Bloedplaatjes (op het moment van de operatie) ≥100.000/mcl
      • Hemoglobine ≥9,0 g/dl. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken. De eerste behandeling mag niet eerder beginnen dan de dag na de erytrocytentransfusie.

    • Adequate leverfunctie:

      • Totaal Bilirubine ≤1,5 ​​X ULN. Deelnemers met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine ≤2,0 keer ULN en direct bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan.
      • AST(SGOT) ≤2,5 X institutionele ULN
      • ALT(SGPT) ≤2,5 X institutionele ULN

    • Adequate nierfunctie:

      • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 door Chronic Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking
    • INR ≤1,5 ​​x ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Huidig ​​gebruik van van coumarine afgeleide anticoagulantia voor behandeling, profylaxe of anderszins, dat niet kan worden stopgezet voorafgaand aan een operatie. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan.
2. Zwangerschap of borstvoeding.
3. Bekende allergische reacties op componenten van de niraparib-tablet, waaronder FD&C Yellow No. 5.
4. Actieve infectie of koorts >38,5°C waarvoor systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale therapie nodig is binnen 4 weken na dag 1.
5. Bekend met actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infectie, leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte en actieve en chronische hepatitis zoals vastgesteld door de onderzoeker.
6. Bekende actieve systemische bacteriële infectie (waarbij intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de onderzoeksbehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld antigeen positief]. Screening is niet vereist voor inschrijving.

7. Een van de volgende cardiovasculaire criteria:

   • Huidig ​​​​bewijs van cardiale ischemie
   • Huidige symptomatische longembolie
   • Acuut myocardinfarct ≤ 6 maanden voor dag 1
   • Hartfalen volgens New York Heart Association Classificatie III of IV ≤ 6 maanden voorafgaand aan dag 1 (bijlage 13.2)
   • Graad ≥ 2 ventriculaire aritmie ≤ 6 maanden voor dag 1
   • Cerebraal Vasculair Accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) ≤ 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
8. Deelnemer heeft myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
9. Deelnemer heeft ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of zuurstoftherapie vereist, ernstige nierfunctiestoornis], voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken was, of een reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die resulteerde in baseline graad 2 of hoger diarree).
10. Voorafgaande therapie met PARP-remmers in een therapeutische dosis.
11. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van wat de langste is.