Essai du niraparib chez des participants atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué et de gliome récurrent

Critère d'intégration:

1. Participants du bras A subissant une résection pour un glioblastome suspecté nouvellement diagnostiqué. Pour le bras B, les participants subissant une résection qui ont déjà subi une résection d'un gliome de grade II-IV de l'OMS diagnostiqué histologiquement avec mutation IDH1 ou IDH2 et perte d'ATRX.
2. Les participants du bras A doivent avoir une maladie mesurable avant l'opération, définie comme au moins 1 lésion rehaussant le contraste, avec 2 mesures perpendiculaires d'au moins 1 cm.
3. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit (personnellement ou par le représentant légalement autorisé, le cas échéant).
4. Le participant a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit (personnellement ou par l'intermédiaire d'un ou de représentants légalement autorisés, et son consentement le cas échéant). Un consentement éclairé écrit pour le protocole doit être obtenu avant toute procédure de dépistage. Si le consentement ne peut être exprimé par écrit, il doit être formellement documenté et attesté, idéalement par un témoin de confiance indépendant.
5. Volonté et capacité de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures.
6. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
7. Avoir un indice de performance (EP) ≤ 2 sur l'échelle Eastern Cooperative Oncology (ECOG) (Oken et al. 1982)
8. Capacité à avaler des médicaments oraux.
9. Test de grossesse sérique négatif confirmé (β-hCG) avant de commencer le traitement de l'étude ou participante qui n'est plus en âge de procréer en raison d'une ménopause chirurgicale, chimique ou naturelle. Si le test de grossesse sérique est terminé > 7 jours après le jour 1, un test de grossesse urinaire sera effectué pour confirmer un résultat négatif avant l'administration de la dose du jour 1.
10. Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le traitement et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 6 mois supplémentaires après la fin de l'administration du traitement.
11. Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire et pendant 3 mois supplémentaires après la fin de l'administration du traitement. Éviter le don de sperme pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois supplémentaires après la fin de l'administration du traitement.
12. Accord d'adhérer aux considérations sur le mode de vie pendant toute la durée de l'étude.
13. Les participants qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] Grade ≤ 1) des effets aigus de la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant le jour 1. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière chimiothérapie et le jour 1.
14. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage, tout au long de la période d'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
15. Le participant a une tension artérielle normale ou une hypertension correctement traitée et contrôlée (définie comme une TA systolique ≤140 mmHg et une TA diastolique ≤90 mmHg).

16. Le participant a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes (telles qu'évaluées par le laboratoire local pour l'éligibilité) :

    • Fonction adéquate de la moelle osseuse :

      • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
      • Plaquettes (au moment de la chirurgie) ≥100 000/mcL
      • Hémoglobine ≥9,0 g/dL. Les participants peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes.

    • Fonction hépatique adéquate :

      • Bilirubine totale ≤1,5 ​​X LSN. Les participants atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés.
      • AST(SGOT) ≤2,5 X LSN institutionnelle
      • ALT(SGPT) ≤2,5 X LSN institutionnelle

    • Fonction rénale adéquate :

      • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 par l'équation de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies chroniques (CKD-EPI)
    • INR ≤1,5 ​​x LSN

Critère d'exclusion:

1. Utilisation actuelle d'anticoagulant dérivé de la coumarine pour le traitement, la prophylaxie ou autre, qui ne peut pas être interrompue avant la chirurgie. Un traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou fondaparinux est autorisé.
2. Grossesse ou allaitement.
3. Réactions allergiques connues aux composants du comprimé de niraparib, y compris FD&C Yellow No. 5..
4. Infection active ou fièvre > 38,5 °C nécessitant une antibiothérapie systémique, un traitement antifongique ou antiviral dans les 4 semaines suivant le jour 1.
5. Connu pour avoir une infection grave active (aiguë ou chronique) ou non contrôlée, une maladie du foie telle que la cirrhose, une maladie hépatique décompensée et une hépatite active et chronique déterminée par l'investigateur.
6. Infection bactérienne systémique active connue (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement de l'étude), infection fongique ou infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou avec une hépatite B ou C active connue [par exemple, surface de l'hépatite B antigène positif]. Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription.

7. L'un des critères cardiovasculaires suivants :

   • Preuve actuelle d'ischémie cardiaque
   • Embolie pulmonaire symptomatique actuelle
   • Infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant le jour 1
   • Insuffisance cardiaque de classification III ou IV de la New York Heart Association ≤ 6 mois avant le jour 1 (annexe 13.2)
   • Arythmie ventriculaire de grade ≥ 2 ≤ 6 mois avant le jour 1
   • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) ≤ 6 mois avant le jour 1
8. Le participant a un syndrome myélodysplasique/une leucémie myéloïde aiguë ou présente des caractéristiques évoquant un SMD/LMA.
9. Le participant a des conditions médicales préexistantes graves et/ou incontrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère], antécédent de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn préexistante ou colite ulcéreuse ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée initiale de grade 2 ou plus).
10. Traitement antérieur par des inhibiteurs de PARP à dose thérapeutique.
11. Traitement avec un autre médicament expérimental ou une autre intervention dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue.