Испытание нирапариба у участников с недавно диагностированной глиобластомой и рецидивирующей глиомой

Критерии включения:

1. Участники группы A переносят резекцию по поводу подозрения на недавно диагностированную глиобластому. Группа B: участники, перенесшие резекцию, ранее перенесшие резекцию гистологически диагностированной глиомы II–IV степени ВОЗ с мутацией IDH1 или IDH2 и потерей ATRX.
2. Участники группы A должны иметь поддающееся измерению заболевание до операции, определяемое как минимум 1 поражение с усилением контраста, с 2 перпендикулярными измерениями не менее 1 см.
3. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии (лично или законным представителем, если применимо).
4. Участник добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие (лично или через законного представителя (представителей) и согласие, если применимо). Письменное информированное согласие на протокол должно быть получено до любых процедур скрининга. Если согласие не может быть выражено в письменной форме, оно должно быть официально задокументировано и засвидетельствовано, в идеале через независимого доверенного свидетеля.
5. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.
6. Возраст ≥18 на момент согласия
7. Иметь рабочий статус (PS) ≤2 по Восточной кооперативной онкологической шкале (групповая шкала (ECOG) (Oken et al., 1982).
8. Способность проглатывать пероральные лекарства.
9. Подтвержденный отрицательный сывороточный тест на беременность (β-ХГЧ) до начала исследуемого лечения или участница, которая больше не способна к деторождению из-за хирургической, химической или естественной менопаузы. Если тест на беременность в сыворотке завершен > 7 дней после 1-го дня, будет проведен тест на беременность в моче для подтверждения отрицательного результата до введения дозы в 1-й день.
10. Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции не менее чем за 1 месяц до начала лечения и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании и еще в течение 6 месяцев после окончания курса лечения.
11. Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером и в течение дополнительных 3 месяцев после окончания курса лечения. Избегайте донорства спермы на время исследования и в течение дополнительных 6 месяцев после окончания лечения.
12. Согласие придерживаться принципов образа жизни на протяжении всего периода обучения.
13. Участники, получавшие химиотерапию, должны были выздороветь (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень ≤1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии степени 2 до дня 1. Между последней химиотерапией и 1-м днем ​​требуется период вымывания не менее 21 дня.
14. Женщины детородного возраста должны согласиться не кормить грудью с момента скрининга, в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
15. У участника нормальное артериальное давление или адекватно леченная и контролируемая гипертензия (определяется как систолическое АД ≤140 мм рт.ст. и диастолическое АД ≤90 мм рт.ст.).

16. У участника есть адекватная функция костного мозга и органов, что определяется следующими лабораторными показателями (по оценке местной лаборатории для соответствия критериям):

    • Адекватная функция костного мозга:

      • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
      • Тромбоциты (во время операции) ≥100 000/мкл
      • Гемоглобин ≥9,0 г/дл. Участники могут получить переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение не должно начинаться ранее, чем на следующий день после трансфузии эритроцитов.

    • Адекватная функция печени:

      • Общий билирубин ≤1,5 ​​X ВГН. Допускаются участники с синдромом Жильбера с общим билирубином ≤2,0 раза выше ВГН и прямым билирубином в пределах нормы.
      • AST(SGOT) ≤2,5 X ВГН учреждения
      • ALT(SGPT) ≤2,5 X ВГН учреждения

    • Адекватная функция почек:

      • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 m2 по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний (CKD-EPI)
    • МНО ≤1,5 ​​х ВГН

Критерий исключения:

1. Текущее использование антикоагулянта, полученного из кумарина, для лечения, профилактики или иным образом, которое нельзя прекратить до операции. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом.
2. Беременность или лактация.
3. Известные аллергические реакции на компоненты таблетки нирапариба, в том числе FD&C Yellow № 5.
4. Активная инфекция или лихорадка >38,5 °C, требующая системной антибиотикотерапии, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 4 недель после 1-го дня.
5. Известно наличие активной (острой или хронической) или неконтролируемой тяжелой инфекции, заболевания печени, такого как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, а также активного и хронического гепатита по определению исследователя.
6. Известная активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, поверхностный гепатит B антиген положительный]. Для поступления скрининг не требуется.

7. Любой из следующих сердечно-сосудистых критериев:

   • Текущие признаки ишемии сердца
   • Текущая симптоматическая легочная эмболия
   • Острый инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до дня 1
   • Сердечная недостаточность по классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≤ 6 месяцев до дня 1 (Приложение 13.2)
   • Желудочковая аритмия ≥ 2 степени ≤ 6 месяцев до дня 1
   • Сосудистая авария головного мозга (CVA) или транзиторная ишемическая атака (TIA) ≤ 6 месяцев до дня 1
8. У участника миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз или признаки, указывающие на МДС/ОМЛ.
9. У участника есть серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание(я), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, сильная одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность], обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, ранее существовавшая болезнь Крона или неспецифический язвенный колит или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше).
10. Предшествующая терапия ингибиторами PARP в терапевтической дозе.
11. Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.