Försök med Niraparib hos deltagare med nydiagnostiserat glioblastom och återkommande gliom

Inklusionskriterier:

1. Arm A-deltagare som genomgår resektion för ett misstänkt nydiagnostiserat glioblastom. För arm B, deltagare som genomgår resektion som tidigare har genomgått en resektion av histologiskt diagnostiserat WHO grad II-IV gliom med IDH1- eller IDH2-mutation och ATRX-förlust.
2. Arm A-deltagare måste ha mätbar sjukdom preoperativt, definierad som minst 1 kontrasthöjande lesion, med 2 vinkelräta mått på minst 1 cm.
3. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (personligen eller av den juridiskt auktoriserade representanten, om tillämpligt).
4. Deltagaren har frivilligt samtyckt till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke (personligt eller via juridiskt auktoriserad(e) representant(er), och samtycke om tillämpligt). Skriftligt informerat samtycke för protokollet måste erhållas före eventuella screeningprocedurer. Om samtycke inte kan uttryckas skriftligt måste det formellt dokumenteras och bevittnas, helst via ett oberoende betrodd vittne.
5. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer.
6. Ålder ≥18 vid tidpunkten för samtycke
7. Ha en prestationsstatus (PS) på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)-skalan (Oken et al. 1982)
8. Förmåga att svälja orala mediciner.
9. Bekräftat negativt serumgraviditetstest (β-hCG) innan studiebehandling påbörjas eller en deltagare som inte längre är i fertil ålder på grund av kirurgisk, kemisk eller naturlig klimakteriet. Om serumgraviditetstestet genomförs > 7 dagar från dag 1, kommer ett uringraviditetstest att göras för att bekräfta ett negativt resultat före administrering av dag 1-dos.
10. För kvinnor med reproduktionspotential: användning av mycket effektiv preventivmedel i minst 1 månad före behandling och överenskommelse om att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i ytterligare 6 månader efter avslutad behandling.
11. För män med reproduktionspotential: användning av kondom eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmetod med partner och i ytterligare 3 månader efter avslutad behandling. Undvik spermiedonation under studiens varaktighet och i ytterligare 6 månader efter avslutad behandlingsadministrering.
12. Avtal om att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden.
13. Deltagare som fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi förutom kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati före dag 1. En tvättperiod på minst 21 dagar krävs mellan sista kemoterapin och dag 1.
14. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att inte amma från och med screening, under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
15. Deltagaren har normalt blodtryck eller adekvat behandlad och kontrollerad hypertoni (definieras som systoliskt blodtryck ≤140 mmHg och diastoliskt blodtryck ≤90 mmHg).

16. Deltagaren har adekvat benmärgs- och organfunktion som definieras av följande laboratorievärden (som bedömts av det lokala laboratoriet för behörighet):

    • Tillräcklig benmärgsfunktion:

      • Absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
      • Trombocyter (vid operationstillfället) ≥100 000/mcL
      • Hemoglobin ≥9,0 g/dL. Deltagarna kan få erytrocyttransfusioner för att uppnå denna hemoglobinnivå efter utredarens gottfinnande. Initial behandling får inte påbörjas tidigare än dagen efter erytrocyttransfusionen.

    • Tillräcklig leverfunktion:

      • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN. Deltagare med Gilberts syndrom med totalt bilirubin ≤2,0 gånger ULN och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts.
      • AST(SGOT) ≤2,5 X institutionell ULN
      • ALT(SGPT) ≤2,5 X institutionell ULN

    • Tillräcklig njurfunktion:

      • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 med ekvation för kronisk epidemiologi (CKD-EPI)
    • INR ≤1,5 ​​x ULN

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande användning av kumarin-härledda antikoagulantia för behandling, profylax eller annat, som inte kan avbrytas före operation. Terapi med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fondaparinux är tillåten.
2. Graviditet eller amning.
3. Kända allergiska reaktioner mot komponenter i niraparib tabletten, inklusive FD&C Yellow No. 5..
4. Aktiv infektion eller feber >38,5°C som kräver systemisk antibiotikabehandling, svampdödande eller antiviral behandling inom 4 veckor från dag 1.
5. Känd för att ha aktiv (akut eller kronisk) eller okontrollerad allvarlig infektion, leversjukdom såsom cirros, dekompenserad leversjukdom och aktiv och kronisk hepatit enligt bedömning av utredaren.
6. Känd aktiv systemisk bakterieinfektion (kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), svampinfektion eller detekterbar virusinfektion (såsom känd human immunbristvirus positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B yta antigen positiv]. Screening krävs inte för registrering.

7. Något av följande kardiovaskulära kriterier:

   • Aktuella tecken på hjärtischemi
   • Aktuell symtomatisk lungemboli
   • Akut hjärtinfarkt ≤ 6 månader före dag 1
   • Hjärtsvikt av New York Heart Association Classification III eller IV ≤ 6 månader före dag 1 (bilaga 13.2)
   • Grad ≥ 2 ventrikulär arytmi ≤ 6 månader före dag 1
   • Cerebral vaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) ≤ 6 månader före dag 1
8. Deltagaren har myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med drag som tyder på MDS/AML.
9. Deltagaren har allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion], historia av större kirurgisk resektion som involverar magen eller tunntarmen, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré).
10. Tidigare behandling med PARP-hämmare i en terapeutisk dos.
11. Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom 30 dagar före inskrivning eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst.