Ensayo de niraparib en participantes con glioblastoma recién diagnosticado y glioma recurrente

Criterios de inclusión:

1. Participantes del brazo A sometidos a resección por sospecha de glioblastoma recién diagnosticado. Para el Grupo B, participantes sometidos a resección que hayan tenido una resección previa de glioma de grado II-IV de la OMS diagnosticado histológicamente con mutación IDH1 o IDH2 y pérdida de ATRX.
2. Los participantes del brazo A deben tener una enfermedad medible antes de la operación, definida como al menos 1 lesión realzada con contraste, con 2 medidas perpendiculares de al menos 1 cm.
3. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito (personalmente o por el representante legalmente autorizado, si corresponde).
4. El participante ha accedido voluntariamente a participar dando su consentimiento informado por escrito (personalmente o a través de representantes legalmente autorizados y asentimiento, si corresponde). Se debe obtener el consentimiento informado por escrito para el protocolo antes de cualquier procedimiento de selección. Si el consentimiento no se puede expresar por escrito, debe ser documentado y atestiguado formalmente, idealmente a través de un testigo independiente de confianza.
5. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.
6. Edad ≥18 en el momento del consentimiento
7. Tener un estado funcional (PS) de ≤2 en la escala Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG) (Oken et al. 1982)
8. Capacidad para tragar medicamentos orales.
9. Prueba de embarazo en suero (β-hCG) negativa confirmada antes de comenzar el tratamiento del estudio o participante que ya no tiene capacidad de procrear debido a la menopausia quirúrgica, química o natural. Si la prueba de embarazo en suero se completa > 7 días desde el Día 1, se realizará una prueba de embarazo en orina para confirmar un resultado negativo antes de la administración de la dosis del Día 1.
10. Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes del tratamiento y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 6 meses adicionales después del final de la administración del tratamiento.
11. Para hombres con potencial reproductivo: uso de preservativos u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja y durante 3 meses adicionales después de finalizar la administración del tratamiento. Evite la donación de esperma durante la duración del estudio y durante 6 meses adicionales después del final de la administración del tratamiento.
12. Acuerdo para adherirse a las Consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio.
13. Los participantes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grado ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto por alopecia residual o neuropatía periférica de Grado 2 antes del Día 1. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última quimioterapia y el día 1.
14. Las mujeres en edad fértil deben aceptar no amamantar a partir de la selección, durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
15. El participante tiene presión arterial normal o hipertensión adecuadamente tratada y controlada (definida como PA sistólica ≤140 mmHg y PA diastólica ≤90 mmHg).

16. El participante tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio (según la evaluación de elegibilidad del laboratorio local):

    • Función adecuada de la médula ósea:

      • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
      • Plaquetas (en el momento de la cirugía) ≥100 000/mcL
      • Hemoglobina ≥9,0 g/dL. Los participantes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos.

    • Función hepática adecuada:

      • Bilirrubina total ≤1.5 X LSN. Se permiten participantes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total ≤2,0 veces el LSN y una bilirrubina directa dentro de los límites normales.
      • AST(SGOT) ≤2.5 X ULN institucional
      • ALT(SGPT) ≤2.5 X ULN institucional

    • Función renal adecuada:

      • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 por ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Crónicas (CKD-EPI)
    • INR ≤1,5 ​​x LSN

Criterio de exclusión:

1. Uso actual de anticoagulantes derivados de la cumarina para tratamiento, profilaxis o de otro tipo, que no se puede suspender antes de la cirugía. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux.
2. Embarazo o lactancia.
3. Reacciones alérgicas conocidas a los componentes de la tableta de niraparib, incluido FD&C Yellow No. 5.
4. Infección activa o fiebre >38,5 °C que requiere tratamiento sistémico con antibióticos, antimicóticos o antivirales dentro de las 4 semanas del Día 1.
5. Se sabe que tiene infección activa (aguda o crónica) o grave no controlada, enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada y hepatitis activa y crónica según lo determine el investigador.
6. Infección bacteriana sistémica activa conocida (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), infección fúngica o infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o con hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, hepatitis B de superficie antígeno positivo]. La evaluación no es necesaria para la inscripción.

7. Cualquiera de los siguientes criterios cardiovasculares:

   • Evidencia actual de isquemia cardiaca
   • Embolia pulmonar sintomática actual
   • Infarto agudo de miocardio ≤ 6 meses antes del día 1
   • Insuficiencia cardíaca de la clasificación III o IV de la New York Heart Association ≤ 6 meses antes del día 1 (Apéndice 13.2)
   • Arritmia ventricular de grado ≥ 2 ≤ 6 meses antes del día 1
   • Accidente vascular cerebral (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) ≤ 6 meses antes del Día 1
8. El participante tiene síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de MDS/AML.
9. El participante tiene condiciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea intensa en reposo o que requiere oxigenoterapia, insuficiencia renal grave), antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una condición crónica preexistente que resulte en diarrea de grado 2 o superior).
10. Terapia previa con inhibidores de PARP a dosis terapéuticas.
11. Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de las 5 semividas del producto en investigación, lo que sea más largo.