Niraparibin kokeilu osallistujille, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma ja toistuva gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Käsivarren A osallistujat, joille tehdään resektio epäillyn äskettäin diagnosoidun glioblastooman vuoksi. Käsivarren B osalta resektioon tehtävät osallistujat, joille on aiemmin tehty histologisesti diagnosoidun WHO:n asteen II-IV gliooman resektio, jossa on IDH1- tai IDH2-mutaatio ja ATRX-menetys.
2. Käsivarren A osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus ennen leikkausta, joka määritellään vähintään yhdeksi kontrastia lisääväksi vaurioksi, ja kahdella kohtisuoralla mittauksella vähintään 1 cm.
3. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutetun edustajan toimesta, jos sellainen on).
4. Osallistuja on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutettujen edustajien kautta ja suostumuksen tarvittaessa). Protokollalle on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä. Jos suostumusta ei voida ilmaista kirjallisesti, se on dokumentoitava virallisesti ja todistettava, mieluiten riippumattoman luotettavan todistajan välityksellä.
5. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.
6. Ikä ≥ 18 suostumushetkellä
7. Suorituskykytila ​​(PS) on ≤2 itäisen yhteistyön onkologian (ECOG) asteikolla (Oken et al. 1982)
8. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
9. Vahvistettu negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) ennen tutkimushoidon aloittamista tai osallistuja, joka ei ole enää hedelmällisessä iässä kirurgisen, kemiallisen tai luonnollisen vaihdevuosien vuoksi. Jos seerumin raskaustesti valmistuu > 7 päivää päivästä 1, virtsaraskaustesti tehdään negatiivisen tuloksen vahvistamiseksi ennen 1. päivän annoksen antamista.
10. Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen hoitoa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
11. Lisääntymiskykyiset miehet: Kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa ja vielä 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Vältä siittiöiden luovuttamista tutkimuksen ajan ja vielä 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
12. Sitoudu noudattamaan elämäntapanäkökohtia koko opiskelun ajan.
13. Solunsalpaajahoitoa saaneiden osallistujien on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen päivää 1. Viimeisen solunsalpaajahoidon ja ensimmäisen päivän välillä vaaditaan vähintään 21 päivän pesujakso.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen, koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
15. Osallistujalla on normaali verenpaine tai asianmukaisesti hoidettu ja hallinnassa oleva verenpaine (määritelty systoliseksi paineeksi ≤140 mmHg ja diastoliseksi paineeksi ≤90 mmHg).

16. Osallistujalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan (paikallisen laboratorion soveltuvuuden arvioimina):

    • Riittävä luuytimen toiminta:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/mcL
      • Verihiutaleet (leikkaushetkellä) ≥100 000/mcL
      • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl. Osallistujat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä.

    • Riittävä maksan toiminta:

      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN. Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 kertaa ULN ja joiden bilirubiini on suorassa normaalirajoissa, ovat sallittuja.
      • AST(SGOT) ≤2,5 X laitoksen ULN
      • ALT(SGPT) ≤2,5 X laitoksen ULN

    • Riittävä munuaisten toiminta:

      • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 kroonisen sairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälön mukaan
    • INR ≤ 1,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Kumariiniperäisen antikoagulantin nykyinen käyttö hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen, jota ei voida keskeyttää ennen leikkausta. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
2. Raskaus tai imetys.
3. Tunnetut allergiset reaktiot niraparib-tabletin aineosille, mukaan lukien FD&C Yellow No. 5.
4. Aktiivinen infektio tai yli 38,5°C kuume, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä 4 viikon sisällä päivästä 1.
5. Tiedetään, että hänellä on aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja aktiivinen ja krooninen hepatiitti tutkijan määrittämänä.
6. Tunnettu aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloitushetkellä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B:n pinta antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.

7. Jokin seuraavista kardiovaskulaarisista kriteereistä:

   • Nykyiset todisteet sydämen iskemiasta
   • Nykyinen oireinen keuhkoembolia
   • Akuutti sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1
   • New York Heart Associationin luokituksen III tai IV sydämen vajaatoiminta ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1 (Liite 13.2)
   • Asteen ≥ 2 kammiorytmi ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1
   • Aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1
8. Osallistujalla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai oireita, jotka viittaavat MDS:ään/AML:ään.
9. Osallistujalla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vakava munuaisten vajaatoiminta). anamneesissa laaja mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa lähtötilanteessa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin).
10. Aiempi hoito PARP-estäjillä terapeuttisella annoksella.
11. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu toimenpide 30 päivän sisällä ennen tutkimusta tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.