Niraparib 在新诊断胶质母细胞瘤和复发性胶质瘤参与者中的试验

纳入标准：

1. A 组参与者因疑似新诊断的胶质母细胞瘤接受切除术。 对于 B 组，接受切除术的参与者先前切除过组织学诊断为 IDH1 或 IDH2 突变和 ATRX 丢失的 WHO II-IV 级神经胶质瘤。
2. A 组参与者必须在术前有可测量的疾病，定义为至少 1 个对比增强病变，2 次垂直测量至少 1 厘米。
3. 能够理解并愿意签署书面知情同意书（亲自或由合法授权代表签署，如果适用）。
4. 参与者已通过书面知情同意（亲自或通过合法授权代表，并在适用时表示同意）自愿同意参与。 在任何筛选程序之前，必须获得对该协议的书面知情同意。 如果不能以书面形式表示同意，则必须正式记录和见证，最好是通过独立的可信赖证人。
5. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他程序。
6. 同意时年龄≥18岁
7. 在东部合作肿瘤学（组（ECOG）量表（Oken 等人，1982 年）中，表现状态 (PS) ≤2
8. 吞咽口服药物的能力。
9. 在开始研究治疗之前确认血清妊娠试验 (β-hCG) 为阴性，或参与者因手术、化学或自然绝经而不再具有生育能力。 如果血清妊娠试验从第 1 天起 > 7 天完成，将在第 1 天给药前进行尿液妊娠试验以确认阴性结果。
10. 对于具有生殖潜力的女性：在治疗前至少 1 个月使用高效避孕，并同意在参与研究期间使用这种方法，并在治疗结束后再使用 6 个月。
11. 对于具有生殖潜力的男性：使用避孕套或其他方法确保与伴侣有效避孕，并在治疗结束后额外 3 个月。 在研究期间和治疗给药结束后的另外 6 个月内避免捐献精子。
12. 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项。
13. 接受化疗的参与者必须在第 1 天之前从化疗的急性效应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤ 1 级），但残留脱发或 2 级周围神经病变除外。 在最后一次化疗和第 1 天之间需要至少 21 天的清除期。
14. 有生育能力的女性必须同意从筛选开始、整个研究期间和最终研究药物给药后的 6 个月内不进行母乳喂养。
15. 参与者血压正常或高血压得到充分治疗和控制（定义为收缩压≤140 mmHg 和舒张压≤90 mmHg）。

16. 参与者具有足够的骨髓和器官功能，如以下实验室值所定义（由当地实验室评估资格）：

    • 足够的骨髓功能：

      • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
      • 血小板（手术时）≥100,000/mcL
      • 血红蛋白≥9.0 克/分升。 参与者可能会接受红细胞输注以达到由研究者决定的血红蛋白水平。 初始治疗不得早于红细胞输注后的第二天。

    • 足够的肝功能：

      • 总胆红素≤1.5 X ULN。 允许总胆红素≤2.0 倍 ULN 且直接胆红素在正常范围内的吉尔伯特综合征参与者。
      • AST(SGOT) ≤2.5 X 机构 ULN
      • ALT(SGPT) ≤2.5 X 机构 ULN

    • 足够的肾功能：

      • 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m2 通过慢性病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程
    • INR ≤1.5 x ULN

排除标准：

1. 当前使用香豆素衍生的抗凝血剂进行治疗、预防或其他治疗，手术前不能停药。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素进行治疗。
2. 怀孕或哺乳。
3. 已知对 niraparib 片剂成分的过敏反应，包括 FD&C Yellow No. 5..
4. 第 1 天后 4 周内发生活动性感染或发热 >38.5°C 需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗。
5. 已知患有活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染、肝病（如肝硬化、失代偿性肝病）以及研究者确定的活动性和慢性肝炎。
6. 已知的活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活动性乙型或丙型肝炎 [例如，乙型肝炎表面抗原阳性]。 入学不需要筛选。

7. 任何以下心血管标准：

   • 心肌缺血的当前证据
   • 目前有症状的肺栓塞
   • 第 1 天前 ≤ 6 个月的急性心肌梗死
   • 第 1 天前 ≤ 6 个月纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭（附录 13.2）
   • 第 1 天前 ≤ 6 个月的 ≥ 2 级室性心律失常
   • 第 1 天前 6 个月内发生脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA)
8. 参与者患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 的特征。
9. 参与者有严重和/或不受控制的既往疾病，根据研究者的判断，这些疾病将排除参与本研究（例如，间质性肺病、严重的静息呼吸困难或需要氧气治疗、严重的肾功能不全），涉及胃或小肠的大手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的导致基线 2 级或更高级别腹泻的慢性疾病）。
10. 先前使用治疗剂量的 PARP 抑制剂治疗。
11. 在入组前 30 天内或研究产品的 5 个半衰期内（以较长者为准）使用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗。