Prova di Niraparib in partecipanti con glioblastoma di nuova diagnosi e glioma ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti al braccio A sottoposti a resezione per un sospetto glioblastoma di nuova diagnosi. Per il braccio B, i partecipanti sottoposti a resezione che hanno subito una precedente resezione di glioma di grado II-IV diagnosticato istologicamente dall'OMS con mutazione IDH1 o IDH2 e perdita di ATRX.
2. I partecipanti al braccio A devono avere una malattia misurabile prima dell'intervento, definita come almeno 1 lesione che migliora il contrasto, con 2 misurazioni perpendicolari di almeno 1 cm.
3. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto (personalmente o tramite il rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
4. Il partecipante ha accettato volontariamente di partecipare fornendo il consenso informato scritto (personalmente o tramite uno o più rappresentanti legalmente autorizzati e il consenso se applicabile). Il consenso informato scritto per il protocollo deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening. Se il consenso non può essere espresso per iscritto, deve essere formalmente documentato e testimoniato, idealmente tramite un testimone di fiducia indipendente.
5. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.
6. Età ≥18 al momento del consenso
7. Avere un performance status (PS) di ≤2 sulla scala Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG) (Oken et al. 1982)
8. Capacità di deglutire farmaci per via orale.
9. Test di gravidanza su siero negativo confermato (β-hCG) prima di iniziare il trattamento in studio o partecipante che non è più in età fertile a causa di menopausa chirurgica, chimica o naturale. Se il test di gravidanza su siero viene completato > 7 giorni dal giorno 1, verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine per confermare un risultato negativo prima della somministrazione della dose del giorno 1.
10. Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima del trattamento e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 6 mesi dopo la fine della somministrazione del trattamento.
11. Per i maschi in età fertile: uso di preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione con il partner e per ulteriori 3 mesi dopo la fine della somministrazione del trattamento. Evitare la donazione di sperma per tutta la durata dello studio e per ulteriori 6 mesi dopo la fine della somministrazione del trattamento.
12. Accordo per aderire a Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio.
13. I partecipanti che hanno ricevuto la chemioterapia devono essersi ripresi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grado ≤1) dagli effetti acuti della chemioterapia ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di Grado 2 prima del Giorno 1. È richiesto un periodo di washout di almeno 21 giorni tra l'ultima chemioterapia e il giorno 1.
14. Le donne in età fertile devono accettare di non allattare al seno a partire dallo screening, per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
15. - Il partecipante ha una pressione sanguigna normale o un'ipertensione adeguatamente trattata e controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≤140 mmHg e pressione diastolica ≤90 mmHg).

16. - Il partecipante ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito dai seguenti valori di laboratorio (valutati dal laboratorio locale per l'idoneità):

    • Adeguata funzione del midollo osseo:

      • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
      • Piastrine (al momento dell'intervento) ≥100.000/mcL
      • Emoglobina ≥9,0 g/dL. I partecipanti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti.

    • Funzionalità epatica adeguata:

      • Bilirubina totale ≤1,5 ​​X ULN. Sono ammessi i partecipanti con sindrome di Gilbert con una bilirubina totale ≤2,0 volte ULN e bilirubina diretta entro i limiti normali.
      • AST(SGOT) ≤2,5 X ULN istituzionale
      • ALT(SGPT) ≤2,5 X ULN istituzionale

    • Funzionalità renale adeguata:

      • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 secondo l'equazione della Chronic Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
    • INR ≤1,5 ​​x ULN

Criteri di esclusione:

1. Uso attuale di anticoagulanti cumarinici per trattamento, profilassi o altro, che non possono essere interrotti prima dell'intervento chirurgico. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o fondaparinux.
2. Gravidanza o allattamento.
3. Reazioni allergiche note ai componenti della compressa di niraparib, incluso FD&C Yellow No. 5..
4. Infezione attiva o febbre >38,5°C che richiedono terapia sistemica antibiotica, antimicotica o antivirale entro 4 settimane dal giorno 1.
5. Noto per avere un'infezione grave attiva (acuta o cronica) o incontrollata, malattia del fegato come cirrosi, malattia del fegato scompensata ed epatite attiva e cronica come determinato dallo sperimentatore.
6. Infezione batterica sistemica attiva nota (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), infezione fungina o infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, superficie dell'epatite B antigene positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione.

7. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiovascolari:

   • Prove attuali di ischemia cardiaca
   • Embolia polmonare sintomatica in atto
   • Infarto miocardico acuto ≤ 6 mesi prima del giorno 1
   • Insufficienza cardiaca di classificazione New York Heart Association III o IV ≤ 6 mesi prima del giorno 1 (Appendice 13.2)
   • Aritmia ventricolare di grado ≥ 2 ≤ 6 mesi prima del giorno 1
   • Accidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) ≤ 6 mesi prima del Giorno 1
8. - Il partecipante ha una sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di MDS/AML.
9. - Il partecipante presenta condizioni mediche preesistenti gravi e/o incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave insufficienza renale], anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o morbo di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di Grado 2 o superiore al basale).
10. Precedente terapia con inibitori di PARP a una dose terapeutica.
11. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.