Ensaio de niraparibe em participantes com glioblastoma recém-diagnosticado e glioma recorrente

Critério de inclusão:

1. Participantes do braço A submetidos à ressecção de um glioblastoma recém-diagnosticado suspeito. Para o Braço B, participantes submetidos à ressecção que tiveram uma ressecção anterior de glioma de grau II-IV da OMS com diagnóstico histológico com mutação IDH1 ou IDH2 e perda de ATRX.
2. Os participantes do braço A devem ter doença mensurável no pré-operatório, definida como pelo menos 1 lesão realçada por contraste, com 2 medições perpendiculares de pelo menos 1 cm.
3. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito (pessoalmente ou pelo representante legalmente autorizado, se aplicável).
4. O participante concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito (pessoalmente ou por meio de representante(s) legalmente autorizado(s) e consentimento, se aplicável). O consentimento informado por escrito para o protocolo deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem. Se o consentimento não puder ser expresso por escrito, ele deve ser formalmente documentado e testemunhado, de preferência por meio de uma testemunha de confiança independente.
5. Disposição e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.
6. Idade ≥18 no momento do consentimento
7. Ter um status de desempenho (PS) de ≤2 na escala Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG) (Oken et al. 1982)
8. Capacidade de engolir medicamentos orais.
9. Teste de gravidez sérico negativo confirmado (β-hCG) antes de iniciar o tratamento do estudo ou participante que não tem mais potencial para engravidar devido a menopausa cirúrgica, química ou natural. Se o teste de gravidez sérico for concluído > 7 dias a partir do Dia 1, um teste de gravidez de urina será feito para confirmar um resultado negativo antes da administração da dose do Dia 1.
10. Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes do tratamento e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 6 meses após o término da administração do tratamento.
11. Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro e por mais 3 meses após o término da administração do tratamento. Evite a doação de esperma durante o estudo e por mais 6 meses após o término da administração do tratamento.
12. Concordância em aderir às considerações de estilo de vida durante toda a duração do estudo.
13. Os participantes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto alopecia residual ou neuropatia periférica de Grau 2 antes do Dia 1. Um período de washout de pelo menos 21 dias é necessário entre a última quimioterapia e o dia 1.
14. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em não amamentar a partir da triagem, durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
15. O participante tem pressão arterial normal ou hipertensão adequadamente tratada e controlada (definida como PA sistólica ≤140 mmHg e PA diastólica ≤90 mmHg).

16. O participante tem medula óssea e função de órgão adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais (conforme avaliado pelo laboratório local para elegibilidade):

    • Função adequada da medula óssea:

      • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
      • Plaquetas (no momento da cirurgia) ≥100.000/mcL
      • Hemoglobina ≥9,0 g/dL. Os participantes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos.

    • Função Hepática Adequada:

      • Bilirrubina total ≤1,5 ​​X LSN. São permitidos participantes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤ 2,0 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais.
      • AST(SGOT) ≤2,5 X LSN institucional
      • ALT(SGPT) ≤2,5 X LSN institucional

    • Função Renal Adequada:

      • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 pela equação da Colaboração em Epidemiologia de Doenças Crônicas (CKD-EPI)
    • INR ≤1,5 ​​x LSN

Critério de exclusão:

1. Uso atual de anticoagulante derivado da cumarina para tratamento, profilaxia ou outro, que não pode ser descontinuado antes da cirurgia. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida.
2. Gravidez ou lactação.
3. Reações alérgicas conhecidas aos componentes do comprimido de niraparibe, incluindo FD&C Yellow No. 5..
4. Infecção ativa ou febre >38,5°C requerendo antibioticoterapia sistêmica, terapia antifúngica ou antiviral dentro de 4 semanas a partir do 1º dia.
5. Conhecido por ter infecção grave ativa (aguda ou crônica) ou não controlada, doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite ativa e crônica, conforme determinado pelo investigador.
6. Infecção bacteriana sistêmica ativa conhecida (requer antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite B de superfície antígeno positivo]. A triagem não é necessária para a inscrição.

7. Qualquer um dos seguintes critérios cardiovasculares:

   • Evidência atual de isquemia cardíaca
   • Embolia pulmonar sintomática atual
   • Infarto agudo do miocárdio ≤ 6 meses antes do Dia 1
   • Insuficiência cardíaca da classificação III ou IV da New York Heart Association ≤ 6 meses antes do dia 1 (Apêndice 13.2)
   • Grau ≥ 2 arritmia ventricular ≤ 6 meses antes do Dia 1
   • Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) ≤ 6 meses antes do Dia 1
8. O participante tem síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de MDS/AML.
9. O participante tem condição(ões) médica(s) preexistente(s) grave(s) e/ou não controlada(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou que requer oxigenoterapia, insuficiência renal grave), história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior).
10. Terapia prévia com inibidores de PARP em dose terapêutica.
11. Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo.