Zkouška Niraparibu u účastníků s nově diagnostikovaným glioblastomem a recidivujícím gliomem

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci ramene A podstupující resekci pro podezření na nově diagnostikovaný glioblastom. Pro rameno B, účastníci podstupující resekci, kteří měli předchozí resekci histologicky diagnostikovaného gliomu II-IV stupně WHO s mutací IDH1 nebo IDH2 a ztrátou ATRX.
2. Účastníci ramene A musí mít předoperačně měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze zvyšující kontrast, se 2 kolmými měřeními alespoň 1 cm.
3. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (osobně nebo zákonem oprávněným zástupcem, je-li to relevantní).
4. Účastník dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu (osobně nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce (zástupců) a souhlasu, pokud je to relevantní). Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas s protokolem. Pokud souhlas nelze vyjádřit písemně, musí být formálně zdokumentován a dosvědčen, ideálně prostřednictvím nezávislého důvěryhodného svědka.
5. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy.
6. Věk ≥18 v době udělení souhlasu
7. Mít výkonnostní stav (PS) ≤2 na stupnici východní kooperativní onkologie (ECOG) (Oken et al. 1982)
8. Schopnost polykat perorální léky.
9. Potvrzený negativní těhotenský test v séru (β-hCG) před zahájením studijní léčby nebo účastnice, která již není v plodném věku v důsledku chirurgické, chemické nebo přirozené menopauzy. Pokud je sérový těhotenský test dokončen > 7 dní od 1. dne, provede se těhotenský test v moči, aby se potvrdil negativní výsledek před podáním dávky 1. den.
10. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce před léčbou a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 6 měsíců po ukončení podávání léčby.
11. Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem a další 3 měsíce po ukončení podávání léčby. Vyhněte se darování spermatu po dobu trvání studie a dalších 6 měsíců po ukončení podávání léčby.
12. Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia.
13. Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, se musí před 1. dnem zotavit (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední chemoterapií a 1. dnem je zapotřebí vymývací období alespoň 21 dní.
14. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem, po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po konečném podání studovaného léku.
15. Účastník má normální krevní tlak nebo adekvátně léčenou a kontrolovanou hypertenzi (definovanou jako systolický TK ≤140 mmHg a diastolický TK ≤90 mmHg).

16. Účastník má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami (podle posouzení místní laboratoře pro způsobilost):

    • Přiměřená funkce kostní dřeně:

      • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
      • Krevní destičky (v době operace) ≥100 000/mcL
      • Hemoglobin ≥9,0 g/dl. Účastníci mohou dostat transfuzi erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfuzi erytrocytů.

    • Přiměřená funkce jater:

      • Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN. Jsou povoleni účastníci s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 2,0krát ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích.
      • AST(SGOT) ≤2,5 X institucionální ULN
      • ALT(SGPT) ≤2,5 X institucionální ULN

    • Přiměřená funkce ledvin:

      • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 podle rovnice spolupráce epidemiologie chronických nemocí (CKD-EPI).
    • INR ≤ 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

1. Současné používání antikoagulantu odvozeného od kumarinu k léčbě, profylaxi nebo jinak, které nelze před operací přerušit. Povolena je terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem.
2. Těhotenství nebo kojení.
3. Známé alergické reakce na složky tablety niraparib, včetně FD&C Yellow č. 5.
4. Aktivní infekce nebo horečka > 38,5 °C vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu do 4 týdnů ode dne 1.
5. Je známo, že má aktivní (akutní nebo chronickou) nebo nekontrolovanou závažnou infekci, onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a aktivní a chronická hepatitida, jak určil zkoušející.
6. Známá aktivní systémová bakteriální infekce (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňová infekce nebo detekovatelná virová infekce (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například povrchová hepatitida B antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening.

7. Kterékoli z následujících kardiovaskulárních kritérií:

   • Současné známky srdeční ischemie
   • Současná symptomatická plicní embolie
   • Akutní infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před 1. dnem
   • Srdeční selhání klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association ≤ 6 měsíců před 1. dnem (Příloha 13.2)
   • Komorová arytmie stupně ≥ 2 ≤ 6 měsíců před 1. dnem
   • Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) ≤ 6 měsíců před 1. dnem
8. Účastník má myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémii nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
9. Účastník má závažný a/nebo nekontrolovaný již existující zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího znemožnil účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie).
10. Předchozí léčba inhibitory PARP v terapeutické dávce.
11. Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná intervence do 30 dnů před zařazením nebo do 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší.