Badanie niraparybu u uczestników z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym i glejakiem nawracającym

Kryteria przyjęcia:

1. Ramię A uczestnicy poddawani resekcji z powodu podejrzenia nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego. W przypadku ramienia B uczestnicy poddawani resekcji, którzy przeszli wcześniej resekcję histologicznie rozpoznanego glejaka stopnia II-IV wg WHO z mutacją IDH1 lub IDH2 i utratą ATRX.
2. Uczestnicy ramienia A muszą mieć mierzalną chorobę przed operacją, zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmiana wzmacniająca kontrast, z 2 prostopadłymi pomiarami o długości co najmniej 1 cm.
3. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody (osobiście lub przez upoważnionego przedstawiciela prawnego, jeśli dotyczy).
4. Uczestnik dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody (osobiście lub za pośrednictwem prawnie upoważnionego przedstawiciela i zgody, jeśli dotyczy). Pisemna świadoma zgoda na protokół musi być uzyskana przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi. Jeśli zgoda nie może być wyrażona na piśmie, musi być formalnie udokumentowana i poświadczona, najlepiej przez niezależnego zaufanego świadka.
5. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.
6. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody
7. Mieć stan sprawności (PS) ≤2 w skali grupy Eastern Cooperative Oncology (ECOG) (Oken i wsp. 1982)
8. Zdolność do połykania leków doustnych.
9. Potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-hCG) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub uczestniczka, która nie może już zajść w ciążę z powodu chirurgicznej, chemicznej lub naturalnej menopauzy. Jeśli test ciążowy z surowicy zostanie wykonany > 7 dni od dnia 1., przed podaniem dawki w dniu 1. zostanie wykonany test ciążowy z moczu w celu potwierdzenia wyniku ujemnego.
10. Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia oraz zgoda na stosowanie takiej metody w czasie udziału w badaniu i przez dodatkowe 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
11. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem i przez dodatkowe 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Należy unikać oddawania nasienia przez czas trwania badania i przez dodatkowe 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
12. Zgoda na przestrzeganie zasad stylu życia przez cały czas trwania badania.
13. Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię, musieli wyzdrowieć (stopień ≤1 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem łysienia szczątkowego lub neuropatii obwodowej stopnia 2 przed dniem 1. Pomiędzy ostatnią chemioterapią a dniem 1. wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 21 dni.
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego, przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
15. Uczestnik ma prawidłowe ciśnienie krwi lub odpowiednio leczone i kontrolowane nadciśnienie tętnicze (określane jako ciśnienie skurczowe ≤140 mmHg i ciśnienie rozkurczowe ≤90 mmHg).

16. Uczestnik ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi (według oceny lokalnego laboratorium pod kątem kwalifikowalności):

    • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

      • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/ml
      • Płytki krwi (w czasie operacji) ≥100 000/mcL
      • Hemoglobina ≥9,0 g/dl. Uczestnicy mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie wstępne nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po przetoczeniu krwinek czerwonych.

    • Odpowiednia czynność wątroby:

      • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​X GGN. Dopuszczeni są uczestnicy z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą ≤2,0 razy GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy.
      • AST(SGOT) ≤2,5 X GGN w placówce
      • ALT(SGPT) ≤2,5 X ULN w placówce

    • Odpowiednia czynność nerek:

      • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 za pomocą równania Współpracy Epidemiologii Chorób Przewlekłych (CKD-EPI).
    • INR ≤1,5 ​​x GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Bieżące stosowanie antykoagulantów pochodnych kumaryny w leczeniu, profilaktyce lub w innych celach, których nie można odstawić przed operacją. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem.
2. Ciąża lub laktacja.
3. Znane reakcje alergiczne na składniki tabletki niraparybu, w tym FD&C Yellow No. 5..
4. Aktywna infekcja lub gorączka >38,5°C wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w ciągu 4 tygodni od dnia 1.
5. Wiadomo, że ma aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie zakażenie, chorobę wątroby, taką jak marskość wątroby, niewyrównaną chorobę wątroby oraz aktywne i przewlekłe zapalenie wątroby, zgodnie z ustaleniami badacza.
6. Znana, ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), infekcja grzybicza lub wykrywalna infekcja wirusowa (taka jak potwierdzona obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znana aktywna postać wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C [na przykład wirusowe zapalenie wątroby typu B powierzchniowego pozytywny na antygen]. Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji.

7. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowo-naczyniowych:

   • Aktualne dowody niedokrwienia serca
   • Obecna objawowa zatorowość płucna
   • Ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed dniem 1
   • Niewydolność serca wg klasyfikacji New York Heart Association III lub IV ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem (załącznik 13.2)
   • Arytmia komorowa stopnia ≥ 2 ≤ 6 miesięcy przed dniem 1
   • Udar naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem
8. Uczestnik ma zespół mielodysplastyczny/ostrą białaczkę szpikową lub cechy sugerujące MDS/AML.
9. Uczestnik ma poważne i/lub niekontrolowane wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek], przebyta duża chirurgiczna resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wcześniej występująca choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego).
10. Wcześniejsza terapia inhibitorami PARP w dawce terapeutycznej.
11. Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.