HER2 陽性、ER 陽性乳がんにおけるトラスツズマブ、ピロチニブ、パルボシクリブおよびフルベストラントによるネオアジュバント (NeoTPPF)
2021年9月29日 更新者：Zhimin Shao、Fudan University
これは、HER2 陽性、ER 陽性の乳がんにおけるトラスツズマブとピロチニブに加えて、パルボシクリブとフルベストラントによるネオアジュバント治療の有効性と安全性を調査するための前向き単群試験です。
調査の概要
詳細な説明
ER+HER2+乳がんは、内分泌療法単独では効果が低いですが、内分泌療法と抗HER2標的療法を併用することで効果が向上しました。
CDK4/6 阻害剤であるパルボシクリブは、ER+/HER2+ 細胞においてタモキシフェンおよびトラスツズマブと相乗効果があります。
中国では、毎年 ER+/HER2+ 乳がんの新規患者が 40,000 人近く発生しています。
NA-PHER2 研究の有望な結果は、ER、HER2、および RB1 のトリプル ターゲティングがネオアジュバント療法における有効な化学療法を使用しない治療戦略になる可能性があることを示唆しています。
しかし、ペルツズマブは非常に高価です。
研究者は、ペルツズマブをピロチニブに置き換えることを計画しています。
ピロチニブ、中国の製薬会社の新しい不可逆的なパンハー阻害剤。
目的は、このターゲット集団におけるトラスツズマブとピロチニブに加えて、パルボシクリブとフルベストラント (TPPF) によるネオアジュバント治療の有効性と安全性を評価することです。
37人の患者が単腕治療群に入ります。
参加者は、ネオアジュバント療法として薬の組み合わせ（トラスツズマブ、ピロチニブ、パルボシクリブとフルベストラント、TPPF）を受け取ります。
手術は、併用薬のいずれかを最後に投与してから 14 日以内、遅くとも 28 日以内に実施されます。
主要評価項目は、手術時の ypT0-ypTis ypN0 として定義される病理学的完全奏効 (pCR) の割合です。
副次評価項目には、ベースラインからの変化、C2D15 治療時および手術時の Ki67 発現の変化、客観的奏効率および安全性が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Hospital
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コンタクト：
- Yin U Liu, M.D
- 電話番号：88603 +86-021-64175590
- メール：liuyinfudan@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 年齢: 18 歳以上。
- 閉経後;閉経前および閉経前後の女性患者は、卵巣機能阻害薬または卵巣摘出術を同時に受ける必要があります。
- 過去に化学療法または内分泌療法を受けていない;
- 画像検査および病理生検により乳房浸潤性乳管癌であることが確認されている;
- ステージIIa～IIIaの局所進行乳癌患者
- HER2 の状態を中央で確認する (HER2 3+ の neu 増幅)
- 正のエストロゲン受容体 (ER) > 10%
- 推定生存期間 > 12 か月;
- 治療前のECOGの身体状態スコアは0〜1ポイントです。
- -患者には測定可能な病変があります（標準RECIST 1.1による）;
- -治療前の針生検およびネオアジュバント療法に協力する意思がある;
- 重度の転移、脳への転移、肝臓への転移はありません。
- 正常な骨髄機能、血中好中球 ≥ 1.5x109 / L、ヘモグロビン ≥ 100g / L、血小板 ≥ 100x109 / L;
- 正常な肝臓および腎臓機能、血中AST≦60U/L、総ビリルビン≦正常上限の2.5倍、および血清クレアチニン≦110μmol/L、尿素窒素≦7.1mmol/L;
- 血液凝固異常なし;
- -正常な心機能、正常なECGおよびLVEF ≥ 55%;
- 妊娠可能年齢の女性は、臨床試験中に信頼できる避妊手段を講じる意思があり、投与前7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である;凝固異常なし;
インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名し、フォローアップの訪問、治療、臨床検査、その他の研究手順を計画どおりに自発的に受け取ります。
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除外基準:
- 乳がんの局所または全身治療（化学療法、放射線療法、標的薬物療法、実験的治療などを含む）を行ったことがある;
- 炎症性乳がん、両側性乳がん、または遠隔転移を伴う乳がん;
- -管理されていない肺疾患、重度の感染症、活動性胃腸潰瘍、凝固障害、重度の管理されていない糖尿病、結合組織病、またはネオアジュバント療法および関連療法に耐えられない骨髄機能の阻害を有する被験者;
- 1度を超える何らかの要因によって引き起こされる末梢神経障害;
- -以前にうっ血性心不全、制御不能または症候性狭心症、不整脈または心筋梗塞、および制御不能な高血圧の病歴がある被験者（収縮期血圧> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）;
- 以前の広範な放射線療法
強力な CYP3A4 (シトクロム P450 3A4) 阻害剤または誘導剤であることが知られている食品または医薬品の現在の使用または予想される必要性。
- ボセプレビル、クラリスロマイシン、コニバプタン、デラビルジン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル、ミベフラジル、ミコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、サブオキソン、テラプレビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール、グレープフルーツ、グレープフルーツジュースまたはグレープフルーツを含むすべての製品。
- カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン、リファンピン、リファペンチン、セントジョーンズワートなどの強力な CYP3A 誘導物質。
- 授乳期および妊娠期の乳がん;
- 治療前の生検およびネオアジュバント療法を受けることへの抵抗;
- 精神病患者または治療の不遵守を引き起こすその他の要因;
- -治療レジメンのいずれかの薬物に対する重度のアレルギーの病歴があることが知られている被験者;最初の投与前2か月以内に大手術または重度の外傷を受けた患者; -現在または最近（登録前30日以内）に別の治験薬を使用したか、別の研究に参加した被験者;
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている被験者;
- -研究者が考慮したように、含めるのに不適切な他の条件を持っている被験者、CYP3A4阻害剤または誘導剤との組み合わせ;
- -QT延長症候群またはQTcが470ミリ秒を超える被験者。
- 研究者の判断によると、患者の安全を深刻に危険にさらしたり、研究の完了に影響を与える付随疾患があります（重度の高血圧、重度の糖尿病、活動性感染症などを含みますが、これらに限定されません）。
最初の投与前の 4 週間以内に中等度の感染が発生します (例: 臨床基準による抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬の点滴）、スクリーニング期間中/最初の投与前に原因不明の発熱が発生しました。
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研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TPPFグループ
患者は、トラスツズマブ、ピロチニブ、パルボシクリブとフルベストラント（TPPF）で治療されます。
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パルボシクリブは、125 mg po q.d.の用量で投与されます。
x 21 4 週間ごと (つまり、合計 5 サイクルの 1 週間の休息期間)
8 mg/kg の負荷用量を IV、その後 6 mg/kg を IV で、3 週間ごとに合計 6 回投与します。
ピロチニブ 400mg、毎日、継続的に PO
フルベストラントは、現地の処方ガイドラインに従って投与され、4 週間ごとに 500 mg の用量で筋肉内に投与され (5 回繰り返す)、最初の投与の 2 週間後に追加の 500 mg が投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効 (pCR)
時間枠：手術直後から治験終了まで平均1年
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ネオアジュバント療法の完了後に、切除された乳房標本および切除されたすべてのリンパ節に浸潤がん細胞が存在しないこととして定義されます。
上皮内癌しか残っていない場合は、pCRと見なすことができます。
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手術直後から治験終了まで平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ki67の変更点
時間枠：研究完了まで、平均1年
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ベースライン、サイクル 2/15 日目、および手術時 (術前補助療法開始から約 22 週間後) の Ki67 の変化。
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研究完了まで、平均1年
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：併用療法の終了時、最大1年間
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最良の転帰が完全寛解または部分寛解である参加者の割合（RECIST1.1による）
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併用療法の終了時、最大1年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2021年10月15日
一次修了 (予期された)
2023年10月15日
研究の完了 (予期された)
2024年10月15日
試験登録日
最初に提出
2021年9月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月29日
最初の投稿 (実際)
2021年10月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月29日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SCHBCC-N032
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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