Neoadjuvantti Trastutsumabin, Pyrotinib Plus Palbociclibin ja Fulvestrantin kanssa HER2-positiivisessa, ER-positiivisessa rintasyövässä (NeoTPPF)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18 vuotta tai yli 18 vuotta;
2. Postmenopausaalinen; Premenopausaalisille ja perimenopausaalisille naispotilaille on annettava samanaikaisesti munasarjojen toiminnan estäjiä tai munasarjan poisto.
3. eivät ole saaneet kemoterapiaa tai endokriinistä hoitoa aiemmin;
4. on vahvistettu rintojen invasiiviseksi duktaaliseksi karsinoomaksi kuvantamistutkimuksessa ja patologisessa biopsiassa;
5. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt rintasyöpä, vaihe IIa-IIIa
6. HER2-tila vahvistetaan keskitetysti (HER2 3+ neu-monistettu)
7. Positiivinen estrogeenireseptori (ER) > 10 %
8. Arvioitu eloonjäämisaika > 12 kuukautta;
9. ECOG-fyysisen tilan pistemäärä ennen hoitoa on 0-1 pistettä;
10. Potilaalla on mitattavissa oleva leesio (standardin RECIST 1.1 mukaisesti);
11. Halukkaita tekemään yhteistyötä esikäsittelyä edeltävän neulabiopsian ja neoadjuvanttihoidon kanssa;
12. Ei vakavia etäpesäkkeitä, ei aivometastaaseja, ei metastaaseja maksassa;
13. Normaali luuytimen toiminta, veren neutrofiilit ≥ 1,5 x 109 / L, hemoglobiini ≥ 100 g / L, verihiutaleet ≥ 100 x 109 / L;
14. normaali maksan ja munuaisten toiminta, veren AST ≤ 60 U/L, kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 kertaa normaalin ylärajan ylärajasta ja seerumin kreatiniini ≤ 110 µmol/L, ureatyppi ≤ 7,1 mmol/L;
15. Ei epänormaalia veren hyytymistä;
16. Normaali sydämen toiminta, normaali EKG ja LVEF ≥ 55 %;
17. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat valmiita käyttämään luotettavia ehkäisykeinoja kliinisissä tutkimuksissa, ja seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 7 päivää ennen antoa; ei hyytymishäiriöitä;

18. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF) ja vastaanota vapaaehtoisesti seurantakäyntejä, hoitoja, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä suunnitellusti.

    -

Poissulkemiskriteerit:

1. olet suorittanut rintasyövän paikallista tai systeemistä hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, kohdennettu lääkehoito, kokeellinen hoito jne.);
2. Tulehduksellinen rintasyöpä, molemminpuolinen rintasyöpä tai rintasyöpä, jossa on etäpesäkkeitä etäpesäkkeellä;
3. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkosairaus, vakava infektio, aktiivinen maha-suolikanavan haavauma, koagulopatia, vaikea hallitsematon diabetes, sidekudossairaus tai luuytimen toiminnan esto, jotka eivät siedä neoadjuvanttihoitoa ja siihen liittyvää hoitoa;
4. Perifeerinen neuropatia, jonka aiheuttaa mikä tahansa tekijä > 1 aste;
5. Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydämen vajaatoiminta, hallitsematon tai oireinen angina pectoris, rytmihäiriö tai sydäninfarkti ja hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
6. Aikaisempi laaja sädehoito

7. Tämänhetkinen käyttö tai odotettu elintarvikkeiden tai lääkkeiden tarve, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n (sytokromi P450 3A4) estäjiä tai indusoijia.

   1. voimakkaat CYP3A:n estäjät, mukaan lukien bosepreviiri, klaritromysiini, konivaptaani, delavirdiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri, mibefradiili, mikonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, grakonatsoli, ritonaviiri, sakinaviiri, subaptaani, tethrolapmyvir, tethrolapmyvir kaikki greippiä sisältävät tuotteet.
   2. Vahvat CYP3A:n indusoijat, mukaan lukien karbamatsepiini, fenytoiini, primidoni, rifampiini, rifapentiini ja mäkikuisma.
8. Rintasyöpä imetyksen ja raskauden aikana;
9. Haluttomuus saada hoitoa edeltävää biopsiaa ja neoadjuvanttihoitoa;
10. Psykiatriset potilaat tai muut tekijät, jotka aiheuttavat hoidon noudattamatta jättämisen;
11. Potilaat, joilla tiedetään olevan vakavia allergioita jollekin hoito-ohjelmassa olevalle lääkkeelle; potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai vakava trauma 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; koehenkilöt, jotka tällä hetkellä tai äskettäin (30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista) ovat käyttäneet toista tutkimuslääkettä tai osallistuneet toiseen tutkimukseen;
12. Kohteet, joiden tiedetään saaneen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan;
13. Koehenkilöt, joilla on muita tutkijoiden mukaan sopimattomia sairauksia yhdistettynä CYP3A4:n estäjiin tai indusoijiin;
14. Potilaat, joilla on pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 470 ms.
15. Tutkijoiden arvion mukaan on olemassa rinnakkaissairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaiden turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vaikea verenpainetauti, vaikea diabetes, aktiiviset infektiot jne.).

16. Keskivaikea infektio ilmenee 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (esim. antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden suonensisäinen tiputus kliinisten kriteerien mukaan), tuntematonta kuumetta esiintyy seulontajakson aikana/ennen ensimmäistä antoa.

    -