Neoadjuvant s trastuzumabem, pyrotinibem plus palbociklibem a fulvestrantem u HER2-pozitivního, ER-pozitivního karcinomu prsu (NeoTPPF)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 nebo starší 18 let;
2. postmenopauzální; Ženy v premenopauzálním a perimenopauzálním období musí dostávat inhibitory ovariální funkce nebo ovariektomii současně.
3. v minulosti nepodstoupil(a) chemoterapii nebo endokrinní terapii;
4. Zobrazovacím vyšetřením a patologickou biopsií byly potvrzeny jako invazivní duktální karcinom prsu;
5. Pacientky s lokálně pokročilým karcinomem prsu, stadium IIa-IIIa
6. Status HER2 má být centrálně potvrzen (HER2 3+ neu amplifikovaný)
7. Pozitivní estrogenový receptor (ER) > 10 %
8. Odhadované přežití > 12 měsíců;
9. ECOG skóre fyzického stavu před léčbou je 0-1 bod;
10. Pacient má měřitelnou lézi (podle standardu RECIST 1.1);
11. Ochota spolupracovat s biopsií jehlou před léčbou a neoadjuvantní terapií;
12. Žádné závažné metastázy, žádné metastázy v mozku, žádné metastázy v játrech;
13. Normální funkce kostní dřeně, krevní neutrofily ≥ 1,5x109/l, hemoglobin ≥ 100 g/l, krevní destičky ≥ 100x109/l;
14. normální funkce jater a ledvin, AST v krvi ≤ 60 U/l, celkový bilirubin ≤ 2,5násobek normální horní hranice a sérový kreatinin ≤ 110 µmol/l, močovinový dusík ≤ 7,1 mmol/l;
15. Žádná abnormální koagulace krve;
16. Normální srdeční funkce, normální EKG a LVEF ≥ 55 %;
17. Ženy ve fertilním věku jsou ochotny během klinických studií používat spolehlivou antikoncepci a těhotenský test v séru nebo moči je negativní do 7 dnů před podáním; žádná koagulační abnormalita;

18. Podepište formulář informovaného souhlasu (ICF) a dobrovolně získejte následné návštěvy, léčbu, laboratorní testy a další studijní postupy podle plánu.

    -

Kritéria vyloučení:

1. Provedli jakoukoli lokální nebo systémovou léčbu (včetně chemoterapie, radioterapie, cílené medikamentózní terapie, experimentální léčby atd.) rakoviny prsu;
2. Zánětlivá rakovina prsu, bilaterální rakovina prsu nebo rakovina prsu se vzdálenými metastázami;
3. Subjekty s nekontrolovaným onemocněním plic, závažnou infekcí, aktivním gastrointestinálním vředem, koagulopatií, těžkým nekontrolovaným diabetem, onemocněním pojivové tkáně nebo inhibicí funkce kostní dřeně, kteří nemohou tolerovat neoadjuvantní terapii a související terapii;
4. Periferní neuropatie způsobená jakýmkoli faktorem > 1 stupeň;
5. Subjekty, které dříve měly v anamnéze městnavé srdeční selhání, nekontrolovanou nebo symptomatickou anginu pectoris, arytmii nebo infarkt myokardu a nekontrolovatelnou hypertenzi (systolický krevní tlak > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
6. Předchozí rozsáhlá radioterapie

7. Současné užívání nebo předpokládaná potřeba potravin nebo léků, které jsou známy jako silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 (cytochrom P450 3A4).

   1. Silné inhibitory CYP3A, včetně bocepreviru, klarithromycinu, conivaptanu, delavirdinu, indinaviru, itrakonazolu, ketokonazolu, lopinaviru, mibefradilu, mikonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, posakonazolu, ritonaviru, saquinaviru, suboxonu a vrepufromitu, grepu, telafromitu, telfromitu, grapeuviru, telapreitu jakýkoli produkt obsahující grapefruit.
   2. Silné induktory CYP3A, včetně karbamazepinu, fenytoinu, primidonu, rifampinu, rifapentinu a třezalky tečkované.
8. Rakovina prsu během období laktace a období těhotenství;
9. Neochota přijímat biopsii před léčbou a neoadjuvantní terapii;
10. Psychiatričtí pacienti nebo jiné faktory, které způsobují nedodržování léčby;
11. Subjekty, o kterých je známo, že mají v anamnéze závažné alergie na jakýkoli lék v léčebném režimu; pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok nebo těžký úraz během 2 měsíců před prvním podáním; subjekty, které v současné době nebo nedávno (do 30 dnů před zařazením) užily jiný zkoumaný lék nebo se účastnily jiné studie;
12. Jedinci, o kterých je známo, že byli infikováni virem lidské imunodeficience (HIV);
13. Subjekty, které mají jiné stavy nevhodné pro zahrnutí, jak bylo zvažováno výzkumnými pracovníky, v kombinaci s inhibitory nebo induktory CYP3A4;
14. Subjekty se syndromem dlouhého QT intervalu nebo QTc > 470 ms.
15. Podle úsudku vědců existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení výzkumu (mimo jiné těžká hypertenze, těžký diabetes, aktivní infekce atd.).

16. Střední infekce se vyskytuje během 4 týdnů před prvním podáním (např. nitrožilní kapání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik podle klinických kritérií), během screeningového období/před prvním podáním se objeví horečka neznámého původu.

    -