Neoadjuvant med Trastuzumab, Pyrotinib Plus Palbociclib og Fulvestrant ved HER2-positiv, ER-positiv brystkreft (NeoTPPF)

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 eller eldre enn 18;
2. Postmenopausal; Pre-menopausale og peri-menopausale kvinnelige pasienter må motta ovariefunksjonshemmere eller ovariektomi samtidig.
3. Har ikke mottatt kjemoterapi eller endokrin behandling tidligere;
4. Har blitt bekreftet som brystinvasivt duktalt karsinom ved bildeundersøkelse og patologisk biopsi;
5. Pasienter med lokalt avansert brystkreft, stadium IIa-IIIa
6. HER2-status skal bekreftes sentralt (HER2 3+ av neu forsterket)
7. Positiv østrogenreseptor (ER) > 10 %
8. Estimert overlevelse > 12 måneder;
9. ECOG fysisk status score før behandling er 0-1 poeng;
10. Pasienten har en målbar lesjon (i henhold til standard RECIST 1.1);
11. Villig til å samarbeide med forbehandlingsnålebiopsi og neoadjuvant terapi;
12. Ingen alvorlig metastaser, ingen hjernemetastaser, ingen levermetastaser;
13. Normal benmargsfunksjon, blodnøytrofiler ≥ 1,5x109 / L, hemoglobin ≥ 100 g / L, blodplater ≥ 100x109 / L;
14. normal lever- og nyrefunksjon, blod AST≤60U/L, total bilirubin ≤2,5 ganger av normal øvre grense, og serumkreatinin ≤110µmol/L, ureanitrogen ≤7,1mmol/L;
15. Ingen unormal blodkoagulasjon;
16. Normal hjertefunksjon, normalt EKG og LVEF ≥ 55 %;
17. Kvinner i fertil alder er villige til å ta pålitelige prevensjonstiltak under kliniske studier, og serum- eller uringraviditetstesten er negativ innen 7 dager før administrering; ingen koagulasjonsavvik;

18. Signer informert samtykkeskjema (ICF) og motta frivillig oppfølgingsbesøk, behandling, laboratorietester og andre studieprosedyrer som planlagt.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. ha utført lokal eller systemisk behandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, målrettet medikamentell behandling, eksperimentell behandling, etc.) for brystkreften;
2. Inflammatorisk brystkreft, bilateral brystkreft eller brystkreft med fjernmetastaser funnet;
3. Personer med ukontrollert lungesykdom, alvorlig infeksjon, aktivt gastrointestinalt sår, koagulopati, alvorlig ukontrollert diabetes, bindevevssykdom eller hemming av benmargsfunksjon som ikke kan tolerere neoadjuvant terapi og relatert terapi;
4. Perifer nevropati forårsaket av hvilken som helst faktor > 1 grad;
5. Personer som tidligere har hatt kongestiv hjertesvikt, ukontrollert eller symptomatisk angina, arytmi eller hjerteinfarkt og ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
6. Tidligere omfattende strålebehandling

7. Nåværende bruk eller forventet behov for mat eller legemidler som er kjente sterke CYP3A4 (cytokrom P450 3A4) hemmere eller induktorer.

   1. Sterke CYP3A-hemmere, inkludert boceprevir, klaritromycin, conivaptan, delavirdin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, mibefradil, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinaviriox, grapefruit, saquinaviron, grapefrukt, saquinavirox og grapefrukt ethvert produkt som inneholder grapefrukt.
   2. Sterke CYP3A-induktorer, inkludert karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampin, rifapentin og johannesurt.
8. Brystkreft under amming og svangerskapsperiode;
9. Motvilje mot å motta biopsi før behandling og neoadjuvant terapi;
10. Psykiatriske pasienter eller andre faktorer som forårsaker manglende overholdelse av behandlingen;
11. Personer som er kjent for å ha en historie med alvorlige allergier mot et hvilket som helst medikament i behandlingsregimet; pasienter som har gjennomgått større operasjoner eller alvorlige traumer innen 2 måneder før første administrasjon; forsøkspersoner som for øyeblikket eller nylig (innen 30 dager før registrering) har brukt et annet undersøkelsesmiddel eller deltatt i en annen studie;
12. Personer som er kjent for å ha infisert med humant immunsviktvirus (HIV);
13. Personer som har andre tilstander som ikke er egnet for inkludering som vurdert av etterforskere, kombinert med CYP3A4-hemmere eller induktorer;
14. Personer med langt QT-syndrom eller QTc > 470 ms.
15. Ifølge forskernes vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare setter pasientenes sikkerhet eller påvirker gjennomføringen av forskning (inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig hypertensjon, alvorlig diabetes, aktive infeksjoner osv.).

16. Moderat infeksjon oppstår innen 4 uker før første administrasjon (f. intravenøst ​​drypp av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler etter kliniske kriterier), oppstår feber av ukjent opprinnelse i screeningsperioden/før første administrasjon.

    -