Neoadiuwant z trastuzumabem, pirotynibem plus palbocyklibem i fulwestrantem w raku piersi HER2-dodatnim, ER-dodatnim (NeoTPPF)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18 lat lub więcej niż 18 lat;
2. po menopauzie; Kobiety w okresie przedmenopauzalnym i okołomenopauzalnym muszą jednocześnie otrzymywać inhibitory czynności jajników lub wycięcie jajników.
3. nie otrzymywały w przeszłości chemioterapii ani terapii hormonalnej;
4. zostały potwierdzone jako inwazyjny rak przewodowy piersi w badaniu obrazowym i biopsji patologicznej;
5. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi w stadium IIa-IIIa
6. Status HER2 do potwierdzenia centralnie (HER2 3+ z amplifikacją neu)
7. Dodatni receptor estrogenowy (ER) > 10%
8. Szacowany czas przeżycia > 12 miesięcy;
9. Ocena stanu fizycznego ECOG przed leczeniem wynosi 0-1 punktów;
10. Pacjent ma zmianę mierzalną (zgodnie ze standardem RECIST 1.1);
11. Chętny do współpracy przy biopsji igłowej przed zabiegiem i terapią neoadjuwantową;
12. Brak poważnych przerzutów, brak przerzutów do mózgu, brak przerzutów do wątroby;
13. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, neutrofile we krwi ≥ 1,5x109/l, hemoglobina ≥ 100g/l, płytki krwi ≥ 100x109/l;
14. prawidłowa czynność wątroby i nerek, AST ≤ 60 j./l we krwi, bilirubina całkowita ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy i kreatynina w surowicy ≤ 110 µmol/l, azot mocznikowy ≤ 7,1 mmol/l;
15. Brak nieprawidłowego krzepnięcia krwi;
16. Prawidłowa czynność serca, prawidłowe EKG i LVEF ≥ 55%;
17. Kobiety w wieku rozrodczym są chętne do stosowania skutecznych metod antykoncepcji podczas badań klinicznych, a wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu jest ujemny w ciągu 7 dni przed podaniem; brak nieprawidłowości krzepnięcia;

18. Podpisz formularz świadomej zgody (ICF) i dobrowolnie przyjmuj wizyty kontrolne, leczenie, badania laboratoryjne i inne procedury badawcze zgodnie z planem.

    -

Kryteria wyłączenia:

1. Przeprowadzili jakiekolwiek leczenie miejscowe lub ogólnoustrojowe (w tym chemioterapię, radioterapię, celowaną terapię lekową, leczenie eksperymentalne itp.) raka piersi;
2. Zapalny rak piersi, obustronny rak piersi lub rak piersi ze stwierdzonymi odległymi przerzutami;
3. Osoby z niekontrolowaną chorobą płuc, ciężkim zakażeniem, czynnym wrzodem przewodu pokarmowego, koagulopatią, ciężką niewyrównaną cukrzycą, chorobą tkanki łącznej lub zahamowaniem czynności szpiku kostnego, którzy nie tolerują leczenia neoadjuwantowego i terapii pokrewnej;
4. Neuropatia obwodowa spowodowana jakimkolwiek czynnikiem > 1 stopień;
5. Pacjenci, u których w przeszłości występowała zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowana lub objawowa dusznica bolesna, arytmia lub zawał mięśnia sercowego oraz niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
6. Wcześniejsza rozległa radioterapia

7. Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na żywność lub leki, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 (cytochrom P450 3A4).

   1. Silne inhibitory CYP3A, w tym boceprewir, klarytromycyna, koniwaptan, delawirdyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir, mibefradyl, mikonazol, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, suboxone, telaprewir, telitromycyna, worykonazol i grejpfrut, sok grejpfrutowy lub jakikolwiek produkt zawierający grejpfruta.
   2. Silne induktory CYP3A, w tym karbamazepina, fenytoina, prymidon, ryfampicyna, ryfapentyna i ziele dziurawca.
8. Rak piersi w okresie laktacji i ciąży;
9. Niechęć do biopsji poprzedzającej leczenie i leczenia neoadjuwantowego;
10. Pacjenci psychiatryczni lub inne czynniki powodujące nieprzestrzeganie leczenia;
11. Osoby, o których wiadomo, że miały historię ciężkich alergii na jakikolwiek lek w schemacie leczenia; pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym podaniem; osoby, które obecnie lub niedawno (w ciągu 30 dni przed włączeniem) stosowały inny badany lek lub brały udział w innym badaniu;
12. Osoby, o których wiadomo, że są zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
13. Osoby, które według badaczy mają inne stany nieodpowiednie do włączenia, w połączeniu z inhibitorami lub induktorami CYP3A4;
14. Osoby z zespołem wydłużonego odstępu QT lub odstępem QTc > 470 ms.
15. W ocenie naukowców współistniejące choroby poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badań (m.in. ciężkie nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca, czynne infekcje itp.).

16. Umiarkowane zakażenie występuje w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (np. dożylna kroplówka antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych zgodnie z kryteriami klinicznymi), w okresie skriningu/przed pierwszym podaniem występuje gorączka niewiadomego pochodzenia.

    -