Neoadjuváns Trastuzumabbal, Pyrotinib Plus Palbociclib-bal és Fulvestranttal HER2-pozitív, ER-pozitív emlőrákban (NeoTPPF)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 18 év vagy 18 év felett;
2. Postmenopauzális; A menopauza előtti és perimenopauzás nőbetegeknek egyidejűleg petefészekfunkció-gátlókat vagy petefészek-eltávolítást kell kapniuk.
3. a múltban nem kapott kemoterápiát vagy endokrin terápiát;
4. A képalkotó vizsgálat és a patológiás biopszia emlőinvazív ductalis karcinómának bizonyult;
5. Lokálisan előrehaladott, IIa-IIIa stádiumú emlőrákban szenvedő betegek
6. A HER2 státusz központilag megerősítendő (HER2 3+ neu amplifikált)
7. Pozitív ösztrogén receptor (ER) > 10%
8. Becsült túlélés > 12 hónap;
9. Az ECOG fizikai állapot pontszáma a kezelés előtt 0-1 pont;
10. A betegnek mérhető elváltozása van (a RECIST 1.1 szabvány szerint);
11. Hajlandó együttműködni a kezelés előtti tűbiopsziával és a neoadjuváns terápiával;
12. Nincs súlyos áttét, nincs agyi metasztázis, nincs májáttét;
13. Normál csontvelő-működés, a vér neutrofiljei ≥ 1,5x109 / L, hemoglobin ≥ 100g / L, vérlemezkék ≥ 100x109 / L;
14. normál máj- és vesefunkció, vér AST ≤ 60 U/L, összbilirubin ≤ a normál felső határ 2,5-szerese és szérum kreatinin ≤ 110 µmol/L, karbamid-nitrogén ≤ 7,1 mmol/L;
15. Nincs rendellenes véralvadás;
16. Normál szívműködés, normál EKG és LVEF ≥ 55%;
17. Fogamzóképes korú nők hajlandóak megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmazni a klinikai vizsgálatok során, és a szérum vagy a vizelet terhességi tesztje a beadás előtt 7 napon belül negatív; nincs véralvadási rendellenesség;

18. Írja alá a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF), és önkéntesen vegyen részt utóvizsgálatokon, kezeléseken, laboratóriumi vizsgálatokon és egyéb vizsgálati eljárásokon a tervek szerint.

    -

Kizárási kritériumok:

1. Végzett bármilyen helyi vagy szisztémás kezelést (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, célzott gyógyszeres terápiát, kísérleti kezelést stb.) az emlőrák miatt;
2. Gyulladásos emlőrák, kétoldali mellrák vagy távoli áttéttel rendelkező mellrák;
3. Nem kontrollált tüdőbetegségben, súlyos fertőzésben, aktív gyomor-bélrendszeri fekélyben, koagulopátiában, súlyos, kontrollálatlan cukorbetegségben, kötőszöveti betegségben vagy a csontvelő-funkció gátlásában szenvedő alanyok, akik nem tolerálják a neoadjuváns terápiát és a kapcsolódó terápiát;
4. Perifériás neuropátia, amelyet 1 fok feletti bármely faktor okoz;
5. Azok az alanyok, akiknek korábban pangásos szívelégtelensége, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó angina, szívritmuszavar vagy szívizominfarktus és kontrollálhatatlan magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm) szerepelt;
6. Korábbi kiterjedt sugárterápia

7. Az ismerten erős CYP3A4 (citokróm P450 3A4) inhibitorok vagy induktorok olyan élelmiszerek vagy gyógyszerek jelenlegi felhasználása vagy várható igénye.

   1. Erős CYP3A-gátlók, beleértve a boceprevirt, klaritromicint, konivaptánt, delavirdint, indinavirt, itrakonazolt, ketokonazolt, lopinavirt, mibefradilt, mikonazolt, nefazodont, nelfinavirt, posakonazolt, grakonazolt, juicefrazolt, ritonavirt, szakinavirt, szuboxont, tethrolapmyvirt, tethrolapmyvirt minden grapefruitot tartalmazó termék.
   2. Erős CYP3A induktorok, beleértve a karbamazepint, fenitoint, primidont, rifampint, rifapentint és orbáncfüvet.
8. emlőrák a laktációs időszakban és a terhességi időszakban;
9. A kezelés előtti biopszia és a neoadjuváns terápia iránti vonakodás;
10. Pszichiátriai betegek vagy egyéb olyan tényezők, amelyek a kezelés be nem tartását okozzák;
11. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy súlyos allergiás reakciójuk volt a kezelési rendben szereplő bármely gyógyszerre; olyan betegek, akik az első beadást megelőző 2 hónapon belül súlyos műtéten vagy súlyos traumán estek át; olyan alanyok, akik jelenleg vagy a közelmúltban (a felvételt megelőző 30 napon belül) más vizsgálati szert használtak, vagy egy másik vizsgálatban vettek részt;
12. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy fertőzöttek humán immunhiány vírussal (HIV);
13. Azok az alanyok, akiknek egyéb, a vizsgálatot végzők megítélése szerint nem megfelelő állapotuk van, CYP3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal kombinálva;
14. Hosszú QT-szindrómával vagy 470 ms-nál hosszabb QTc-vel rendelkező alanyok.
15. A kutatók megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik a betegek biztonságát, vagy befolyásolják a kutatás befejezését (többek között a súlyos magas vérnyomás, súlyos cukorbetegség, aktív fertőzések stb.).

16. Mérsékelt fertőzés az első beadást megelőző 4 héten belül (pl. antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszer intravénás csepegtetése a klinikai kritériumok szerint), ismeretlen eredetű láz jelentkezik a szűrési időszakban/az első beadás előtt.

    -