Neoadjuvans med Trastuzumab, Pyrotinib Plus Palbociclib och Fulvestrant vid HER2-positiv, ER-positiv bröstcancer (NeoTPPF)

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18 eller äldre än 18;
2. Postmenopausal; Pre-menopausala och peri-menopausala kvinnliga patienter måste få ovariefunktionshämmare eller ovariektomi samtidigt.
3. Har inte fått kemoterapi eller endokrin behandling tidigare;
4. Har bekräftats som bröstinvasivt duktalt karcinom genom bildundersökning och patologisk biopsi;
5. Patienter med lokalt avancerad bröstcancer, stadium IIa-IIIa
6. HER2-status ska bekräftas centralt (HER2 3+ av neu förstärkt)
7. Positiv östrogenreceptor (ER) > 10 %
8. Beräknad överlevnad > 12 månader;
9. ECOG fysisk statuspoäng före behandling är 0-1 poäng;
10. Patienten har en mätbar lesion (enligt standarden RECIST 1.1);
11. Villig att samarbeta med förbehandlingsnålbiopsi och neoadjuvant terapi;
12. Inga allvarliga metastaser, ingen hjärnmetastas, ingen levermetastas;
13. Normal benmärgsfunktion, blodneutrofiler ≥ 1,5x109 / L, hemoglobin ≥ 100 g / L, blodplättar ≥ 100x109 / L;
14. normal lever- och njurfunktion, blod AST≤60U/L, totalt bilirubin ≤2,5 gånger den normala övre gränsen och serumkreatinin ≤110µmol/L, ureakväve ≤7,1mmol/L;
15. Ingen onormal blodkoagulation;
16. Normal hjärtfunktion, normalt EKG och LVEF ≥ 55 %;
17. Kvinnor i fertil ålder är villiga att vidta tillförlitliga preventivmedel under kliniska prövningar, och serum- eller uringraviditetstestet är negativt inom 7 dagar före administrering; ingen koagulationsavvikelse;

18. Underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) och få frivilligt uppföljningsbesök, behandling, laboratorietester och andra studieprocedurer som planerat.

    -

Exklusions kriterier:

1. Har utfört någon lokal eller systemisk behandling (inklusive kemoterapi, strålbehandling, riktad läkemedelsbehandling, experimentell behandling etc.) för bröstcancern;
2. Inflammatorisk bröstcancer, bilateral bröstcancer eller bröstcancer med avlägsen metastasering;
3. Patienter med okontrollerad lungsjukdom, allvarlig infektion, aktivt gastrointestinalt sår, koagulopati, svår okontrollerad diabetes, bindvävssjukdom eller hämning av benmärgsfunktion som inte kan tolerera neoadjuvant terapi och relaterad terapi;
4. Perifer neuropati orsakad av någon faktor > 1 grad;
5. Patienter som tidigare har haft kronisk hjärtsvikt, okontrollerad eller symtomatisk angina, arytmi eller hjärtinfarkt och okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg);
6. Tidigare omfattande strålbehandling

7. Aktuell användning eller förväntat behov av mat eller läkemedel som är kända starka CYP3A4 (cytokrom P450 3A4) hämmare eller inducerare.

   1. Starka CYP3A-hämmare, inklusive boceprevir, klaritromycin, konivaptan, delavirdin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, mibefradil, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, voroviron, saquinaviriox, grapefrukt, saquinaviron, grapefrukt, saquinaviron, juice och grapefruit. alla produkter som innehåller grapefrukt.
   2. Starka CYP3A-inducerare, inklusive karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampin, rifapentin och johannesört.
8. Bröstcancer under amningsperioden och graviditetsperioden;
9. Ovilja att få biopsi före behandling och neoadjuvant terapi;
10. Psykiatriska patienter eller andra faktorer som orsakar bristande efterlevnad av behandlingen;
11. Försökspersoner som är kända för att ha en historia av allvarliga allergier mot något läkemedel i behandlingsregimen; patienter som har genomgått en större operation eller allvarligt trauma inom 2 månader före den första administreringen; försökspersoner som för närvarande eller nyligen (inom 30 dagar före registreringen) har använt ett annat prövningsläkemedel eller deltagit i en annan studie;
12. Försökspersoner som är kända för att ha infekterats med humant immunbristvirus (HIV);
13. Försökspersoner som har andra tillstånd som är olämpliga för inkludering enligt utredare, i kombination med CYP3A4-hämmare eller inducerare;
14. Patienter med långt QT-syndrom eller QTc > 470 ms.
15. Enligt forskarnas bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar genomförandet av forskning (inklusive, men inte begränsat till, svår hypertoni, svår diabetes, aktiva infektioner etc.).

16. Måttlig infektion inträffar inom 4 veckor före den första administreringen (t. intravenöst dropp av antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel enligt kliniska kriterier), feber av okänt ursprung uppstår under screeningsperioden/före första administreringen.

    -