Néoadjuvant avec trastuzumab, pyrotinib plus palbociclib et fulvestrant dans le cancer du sein HER2-positif, ER-positif (NeoTPPF)

Critère d'intégration:

1. Âge : 18 ans ou plus de 18 ans ;
2. Postménopause ; Les patientes pré-ménopausées et péri-ménopausées doivent recevoir simultanément des inhibiteurs de la fonction ovarienne ou une ovariectomie.
3. N'ont pas reçu de chimiothérapie ou d'hormonothérapie dans le passé ;
4. Ont été confirmés comme carcinome canalaire invasif du sein par l'examen d'imagerie et la biopsie pathologique ;
5. Patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé, stade IIa-IIIa
6. Statut HER2 à confirmer en central (HER2 3+ de neu amplifié)
7. Récepteur d'oestrogène positif (ER) > 10%
8. Survie estimée > 12 mois ;
9. Le score d'état physique ECOG avant le traitement est de 0-1 point ;
10. Le patient présente une lésion mesurable (selon la norme RECIST 1.1) ;
11. Disposé à coopérer avec la biopsie à l'aiguille avant le traitement et la thérapie néoadjuvante ;
12. Aucune métastase grave, aucune métastase cérébrale, aucune métastase hépatique ;
13. Fonction normale de la moelle osseuse, neutrophiles sanguins ≥ 1,5x109/L, hémoglobine ≥ 100g/L, plaquettes ≥ 100x109/L ;
14. fonction hépatique et rénale normale, AST sanguin ≤ 60 U/L, bilirubine totale ≤ 2,5 fois la limite supérieure normale et créatinine sérique ≤ 110 µmol/L, azote uréique ≤ 7,1 mmol/L ;
15. Pas de coagulation sanguine anormale ;
16. Fonction cardiaque normale, ECG normal et FEVG ≥ 55 % ;
17. Les femmes en âge de procréer sont disposées à prendre des mesures contraceptives fiables pendant les essais cliniques et le test de grossesse sérique ou urinaire est négatif dans les 7 jours précédant l'administration ; pas d'anomalie de la coagulation ;

18. Signez le formulaire de consentement éclairé (ICF) et recevez volontairement des visites de suivi, un traitement, des tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude comme prévu.

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Critère d'exclusion:

1. Avoir effectué un traitement local ou systémique (y compris chimiothérapie, radiothérapie, thérapie médicamenteuse ciblée, traitement expérimental, etc.) pour le cancer du sein ;
2. Cancer du sein inflammatoire, cancer du sein bilatéral ou cancer du sein avec métastase à distance retrouvée ;
3. Sujets atteints d'une maladie pulmonaire non contrôlée, d'une infection grave, d'un ulcère gastro-intestinal actif, d'une coagulopathie, d'un diabète grave non contrôlé, d'une maladie du tissu conjonctif ou d'une inhibition de la fonction de la moelle osseuse qui ne peuvent pas tolérer le traitement néoadjuvant et le traitement associé ;
4. Neuropathie périphérique causée par tout facteur > 1 degré ;
5. Sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'angine de poitrine non contrôlée ou symptomatique, d'arythmie ou d'infarctus du myocarde et d'hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
6. Radiothérapie extensive antérieure

7. Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'aliments ou de médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 (cytochrome P450 3A4).

   1. Inhibiteurs puissants du CYP3A, y compris bocéprévir, clarithromycine, conivaptan, délavirdine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lopinavir, mibéfradil, miconazole, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, suboxone, télaprévir, télithromycine, voriconazole et pamplemousse, jus de pamplemousse ou tout produit contenant du pamplemousse.
   2. Inducteurs puissants du CYP3A, y compris la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifampicine, la rifapentine et le millepertuis.
8. Cancer du sein pendant la période de lactation et la période de gestation ;
9. Réticence à recevoir une biopsie avant le traitement et un traitement néoadjuvant ;
10. Patients psychiatriques ou autres facteurs qui entraînent une non-observance du traitement ;
11. Sujets connus pour avoir des antécédents d'allergies graves à tout médicament du schéma thérapeutique ; patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 2 mois précédant la première administration ; les sujets qui ont actuellement ou récemment (dans les 30 jours précédant l'inscription) utilisé un autre médicament expérimental ou participé à une autre étude ;
12. Sujets connus pour avoir été infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
13. Sujets qui ont d'autres conditions inadmissibles à l'inclusion telles que considérées par les investigateurs, combinées avec des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 ;
14. Sujets avec syndrome du QT long ou QTc > 470 ms.
15. Selon le jugement des chercheurs, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent la réalisation de la recherche (y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension sévère, le diabète sévère, les infections actives, etc.).

16. Une infection modérée survient dans les 4 semaines précédant la première administration (par ex. perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux selon des critères cliniques), une fièvre d'origine inconnue survient pendant la période de dépistage/avant la première administration.

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