Neoadjuvant met trastuzumab, pyrotinib plus palbociclib en fulvestrant bij HER2-positieve, ER-positieve borstkanker (NeoTPPF)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 jaar of ouder dan 18 jaar;
2. Postmenopauzale; Vrouwelijke premenopauzale en peri-menopauzale patiënten moeten tegelijkertijd ovariële functieremmers of ovariëctomie ondergaan.
3. In het verleden geen chemotherapie of endocriene therapie hebben gekregen;
4. Zijn bevestigd als invasief ductaal carcinoom van de borst door beeldvormend onderzoek en pathologische biopsie;
5. Patiënten met lokaal gevorderde borstkanker, stadium IIa-IIIa
6. HER2-status centraal te bevestigen (HER2 3+ of neu geamplificeerd)
7. Positieve oestrogeenreceptor (ER) > 10%
8. Geschatte overleving > 12 maanden;
9. ECOG fysieke statusscore vóór behandeling is 0-1 punten;
10. De patiënt heeft een meetbare laesie (volgens de standaard RECIST 1.1);
11. Bereid om mee te werken aan voorbehandeling naaldbiopsie en neoadjuvante therapie;
12. Geen ernstige uitzaaiingen, geen hersenmetastasen, geen levermetastasen;
13. Normale beenmergfunctie, bloedneutrofielen ≥ 1,5x109 / L, hemoglobine ≥ 100g / L, bloedplaatjes ≥ 100x109 / L;
14. normale lever- en nierfunctie, bloed-AST≤60U/L, totaal bilirubine ≤2,5 maal de normale bovengrens en serumcreatinine ≤110µmol/L, ureumstikstof ≤7,1mmol/L;
15. Geen abnormale bloedstolling;
16. Normale hartfunctie, normaal ECG en LVEF ≥ 55%;
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid betrouwbare anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens klinische onderzoeken en de zwangerschapstest in serum of urine is binnen 7 dagen vóór toediening negatief; geen stollingsafwijking;

18. Onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en ontvang vrijwillig vervolgbezoeken, behandelingen, laboratoriumtests en andere studieprocedures zoals gepland.

    -

Uitsluitingscriteria:

1. Een lokale of systemische behandeling hebben uitgevoerd (waaronder chemotherapie, radiotherapie, gerichte medicamenteuze therapie, experimentele behandeling, enz.) voor de borstkanker;
2. Inflammatoire borstkanker, bilaterale borstkanker of borstkanker met metastasen op afstand gevonden;
3. Proefpersonen met ongecontroleerde longziekte, ernstige infectie, actieve gastro-intestinale ulcera, coagulopathie, ernstige ongecontroleerde diabetes, bindweefselziekte of remming van de beenmergfunctie die geen neoadjuvante therapie en verwante therapie kunnen verdragen;
4. Perifere neuropathie veroorzaakt door een factor > 1 graad;
5. Proefpersonen die eerder een voorgeschiedenis hebben van congestief hartfalen, ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, aritmie of myocardinfarct en oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
6. Eerdere uitgebreide radiotherapie

7. Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4 (cytochroom P450 3A4)-remmers of -inductoren zijn.

   1. Sterke CYP3A-remmers, waaronder boceprevir, claritromycine, conivaptan, delavirdine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, suboxone, telaprevir, telitromycine, voriconazol en grapefruit, grapefruitsap of elk product dat grapefruit bevat.
   2. Sterke CYP3A-inductoren, waaronder carbamazepine, fenytoïne, primidon, rifampicine, rifapentine en sint-janskruid.
8. Borstkanker tijdens de lactatieperiode en de draagtijd;
9. Onwil om biopsie en neoadjuvante therapie voorafgaand aan de behandeling te ondergaan;
10. Psychiatrische patiënten of andere factoren die het niet naleven van de behandeling veroorzaken;
11. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van ernstige allergieën voor een geneesmiddel in het behandelingsregime; patiënten die een grote operatie of ernstig trauma hebben ondergaan binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; proefpersonen die momenteel of recentelijk (binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving) een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt of hebben deelgenomen aan een ander onderzoek;
12. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
13. Proefpersonen met andere aandoeningen die ongeschikt zijn voor opname, zoals overwogen door onderzoekers, gecombineerd met CYP3A4-remmers of -inductoren;
14. Proefpersonen met lang QT-syndroom of QTc > 470 ms.
15. Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de afronding van onderzoek belemmeren (inclusief, maar niet beperkt tot, ernstige hypertensie, ernstige diabetes, actieve infecties, enz.).

16. Matige infectie treedt op binnen 4 weken voor de eerste toediening (bijv. intraveneus infuus van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen volgens klinische criteria), koorts van onbekende oorsprong treedt op tijdens de screeningsperiode/vóór de eerste toediening.

    -