Neoadjuvant mit Trastuzumab, Pyrotinib plus Palbociclib und Fulvestrant bei HER2-positivem, ER-positivem Brustkrebs (NeoTPPF)

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 oder älter als 18;
2. Postmenopausal; Prämenopausale und perimenopausale Patientinnen müssen gleichzeitig Ovarialfunktionshemmer oder Ovariektomie erhalten.
3. in der Vergangenheit keine Chemotherapie oder endokrine Therapie erhalten haben;
4. Wurden durch die bildgebende Untersuchung und die pathologische Biopsie als invasives duktales Karzinom der Brust bestätigt;
5. Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, Stadium IIa-IIIa
6. HER2-Status muss zentral bestätigt werden (HER2 3+ von neu amplifiziert)
7. Positiver Östrogenrezeptor (ER) > 10 %
8. Geschätzte Überlebenszeit > 12 Monate;
9. ECOG-Score für den körperlichen Zustand vor der Behandlung beträgt 0-1 Punkte;
10. Der Patient hat eine messbare Läsion (gemäß Standard RECIST 1.1);
11. Bereitschaft zur Zusammenarbeit bei der Nadelbiopsie vor der Behandlung und der neoadjuvanten Therapie;
12. Keine ernsthaften Metastasen, keine Hirnmetastasen, keine Lebermetastasen;
13. Normale Knochenmarkfunktion, Neutrophile im Blut ≥ 1,5 x 109 / L, Hämoglobin ≥ 100 g / L, Blutplättchen ≥ 100 x 109 / L;
14. normale Leber- und Nierenfunktion, Blut-AST ≤ 60 U/l, Gesamtbilirubin ≤ 2,5-fach der normalen Obergrenze und Serum-Kreatinin ≤ 110 µmol/l, Harnstoff-Stickstoff ≤ 7,1 mmol/l;
15. Keine anormale Blutgerinnung;
16. Normale Herzfunktion, normales EKG und LVEF ≥ 55 %;
17. Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, während klinischer Studien zuverlässige Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen, und der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung negativ; keine Gerinnungsanomalie;

18. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung (ICF) und erhalten Sie freiwillig Nachsorgeuntersuchungen, Behandlungen, Labortests und andere Studienverfahren wie geplant.

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Ausschlusskriterien:

1. eine lokale oder systemische Behandlung (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte medikamentöse Therapie, experimentelle Behandlung usw.) für den Brustkrebs durchgeführt haben;
2. Entzündlicher Brustkrebs, bilateraler Brustkrebs oder Brustkrebs mit Fernmetastasen gefunden;
3. Patienten mit unkontrollierter Lungenerkrankung, schwerer Infektion, aktivem Magen-Darm-Geschwür, Koagulopathie, schwerem unkontrolliertem Diabetes, Bindegewebserkrankung oder Hemmung der Knochenmarkfunktion, die eine neoadjuvante Therapie und eine verwandte Therapie nicht vertragen;
4. Periphere Neuropathie verursacht durch irgendeinen Faktor > 1 Grad;
5. Patienten mit einer Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, Arrhythmie oder Myokardinfarkt und unkontrollierbarer Hypertonie (systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
6. Frühere umfangreiche Strahlentherapie

7. Aktuelle Einnahme oder voraussichtlicher Bedarf an Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4 (Cytochrom P450 3A4)-Hemmer oder -Induktoren sind.

   1. Starke CYP3A-Hemmer, einschließlich Boceprevir, Clarithromycin, Conivaptan, Delavirdin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir, Mibefradil, Miconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Suboxon, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazol und Grapefruit, Grapefruitsaft oder jedes Produkt, das Grapefruit enthält.
   2. Starke CYP3A-Induktoren, einschließlich Carbamazepin, Phenytoin, Primidon, Rifampin, Rifapentin und Johanniskraut.
8. Brustkrebs während der Stillzeit und Schwangerschaft;
9. Abneigung gegen eine Biopsie vor der Behandlung und eine neoadjuvante Therapie;
10. Psychiatrische Patienten oder andere Faktoren, die zu einer Nichteinhaltung der Behandlung führen;
11. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie in der Vorgeschichte schwere Allergien gegen ein Medikament im Behandlungsschema hatten; Patienten, die sich innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Verabreichung einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen haben; Probanden, die derzeit oder kürzlich (innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme) ein anderes Prüfpräparat angewendet oder an einer anderen Studie teilgenommen haben;
12. Personen, von denen bekannt ist, dass sie mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) infiziert sind;
13. Probanden, die andere Bedingungen haben, die nach Ansicht der Prüfärzte für die Aufnahme ungeeignet sind, in Kombination mit CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren;
14. Patienten mit Long-QT-Syndrom oder QTc > 470 ms.
15. Nach Einschätzung der Forscher gibt es Begleiterkrankungen, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Forschung beeinträchtigen (unter anderem schwerer Bluthochdruck, schwerer Diabetes, aktive Infektionen etc.).

16. Eine mittelschwere Infektion tritt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auf (z. intravenöser Tropfinfusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln nach klinischen Kriterien), während des Screeningzeitraums/vor der ersten Verabreichung Fieber unbekannter Ursache auftritt.

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