Neoadyuvante con trastuzumab, pirotinib más palbociclib y fulvestrant en cáncer de mama HER2 positivo, ER positivo (NeoTPPF)

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 años o más de 18;
2. posmenopáusica; Las pacientes premenopáusicas y perimenopáusicas deben recibir inhibidores de la función ovárica u ovariectomía al mismo tiempo.
3. No haber recibido quimioterapia o terapia endocrina en el pasado;
4. Haber sido confirmado como carcinoma ductal invasivo de mama por el examen de imagen y biopsia patológica;
5. Pacientes con cáncer de mama localmente avanzado, estadio IIa-IIIa
6. Estado de HER2 a ser confirmado centralmente (HER2 3+ de neu amplificado)
7. Receptor de estrógeno (RE) positivo > 10 %
8. Supervivencia estimada > 12 meses;
9. La puntuación del estado físico ECOG antes del tratamiento es de 0-1 puntos;
10. El paciente tiene una lesión medible (según el estándar RECIST 1.1);
11. Dispuesto a cooperar con la biopsia con aguja previa al tratamiento y la terapia neoadyuvante;
12. Sin metástasis graves, sin metástasis cerebrales, sin metástasis hepáticas;
13. Función normal de la médula ósea, neutrófilos en sangre ≥ 1,5x109/L, hemoglobina ≥ 100g/L, plaquetas ≥ 100x109/L;
14. función hepática y renal normal, AST en sangre ≤ 60 U/L, bilirrubina total ≤ 2,5 veces el límite superior normal y creatinina sérica ≤ 110 µmol/L, nitrógeno ureico ≤ 7,1 mmol/L;
15. Sin coagulación sanguínea anormal;
16. Función cardíaca normal, ECG normal y FEVI ≥ 55%;
17. Las mujeres en edad fértil están dispuestas a tomar medidas anticonceptivas confiables durante los ensayos clínicos, y la prueba de embarazo en suero u orina es negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración; sin anormalidad en la coagulación;

18. Firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y recibir voluntariamente visitas de seguimiento, tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio según lo previsto.

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Criterio de exclusión:

1. Haber realizado algún tratamiento local o sistémico (incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia con medicamentos dirigidos, tratamiento experimental, etc.) para el cáncer de mama;
2. Cáncer de mama inflamatorio, cáncer de mama bilateral o cáncer de mama con metástasis a distancia encontrada;
3. Sujetos con enfermedad pulmonar no controlada, infección grave, úlcera gastrointestinal activa, coagulopatía, diabetes grave no controlada, enfermedad del tejido conectivo o inhibición de la función de la médula ósea que no pueden tolerar la terapia neoadyuvante y la terapia relacionada;
4. Neuropatía periférica causada por cualquier factor > 1 grado;
5. Sujetos que previamente tienen antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina no controlada o sintomática, arritmia o infarto de miocardio e hipertensión incontrolable (presión arterial sistólica > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
6. Radioterapia extensa previa

7. Uso actual o necesidad anticipada de alimentos o medicamentos que son inhibidores o inductores potentes conocidos de CYP3A4 (citocromo P450 3A4).

   1. Inhibidores potentes de CYP3A, incluidos boceprevir, claritromicina, conivaptán, delavirdina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, suboxona, telaprevir, telitromicina, voriconazol y pomelo, jugo de pomelo o cualquier producto que contenga pomelo.
   2. Inductores potentes de CYP3A, como carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina, rifapentina y hierba de San Juan.
8. Cáncer de mama durante el período de lactancia y el período de gestación;
9. Renuencia a recibir biopsia previa al tratamiento y terapia neoadyuvante;
10. Pacientes psiquiátricos u otros factores que provoquen el incumplimiento del tratamiento;
11. Sujetos que se sabe que tienen antecedentes de alergias graves a cualquier fármaco en el régimen de tratamiento; pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor oa un traumatismo grave en los 2 meses anteriores a la primera administración; sujetos que actualmente o recientemente (dentro de los 30 días anteriores a la inscripción) han usado otro fármaco en investigación o han participado en otro estudio;
12. Sujetos que se sabe que están infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
13. Sujetos que tienen otras condiciones inadecuadas para la inclusión según lo consideren los investigadores, combinadas con inhibidores o inductores de CYP3A4;
14. Sujetos con síndrome de QT largo o QTc > 470 ms.
15. Según el juicio de los investigadores, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan la realización de la investigación (incluyendo, pero no limitándose a, hipertensión severa, diabetes severa, infecciones activas, etc.).

16. La infección moderada se produce en las 4 semanas anteriores a la primera administración (p. goteo intravenoso de antibióticos, antifúngicos o antivirales según criterios clínicos), aparece fiebre de origen desconocido durante el período de selección/antes de la primera administración.

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