Neoadjuvans med Trastuzumab, Pyrotinib Plus Palbociclib og Fulvestrant ved HER2-positiv, ER-positiv brystkræft (NeoTPPF)

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 eller ældre end 18;
2. postmenopausal; Præmenopausale og peri-menopausale kvindelige patienter skal have ovariefunktionshæmmere eller ovariektomi samtidigt.
3. Har ikke tidligere modtaget kemoterapi eller endokrin behandling;
4. Er blevet bekræftet som brystinvasiv ductal carcinom ved billeddiagnostisk undersøgelse og patologisk biopsi;
5. Patienter med lokalt fremskreden brystkræft, stadium IIa-IIIa
6. HER2-status skal bekræftes centralt (HER2 3+ af neu amplificeret)
7. Positiv østrogenreceptor (ER) > 10 %
8. Estimeret overlevelse > 12 måneder;
9. ECOG fysisk statusscore før behandling er 0-1 point;
10. Patienten har en målbar læsion (i henhold til standarden RECIST 1.1);
11. Villig til at samarbejde med forbehandlingsnålebiopsi og neoadjuverende terapi;
12. Ingen alvorlig metastaser, ingen hjernemetastaser, ingen levermetastaser;
13. Normal knoglemarvsfunktion, blodneutrofiler ≥ 1,5x109 / L, hæmoglobin ≥ 100 g / L, blodplader ≥ 100x109 / L;
14. normal lever- og nyrefunktion, blod AST≤60U/L, total bilirubin ≤2,5 gange den normale øvre grænse og serumkreatinin ≤110µmol/L, urinstofnitrogen ≤7,1mmol/L;
15. Ingen unormal blodkoagulation;
16. Normal hjertefunktion, normalt EKG og LVEF ≥ 55 %;
17. Kvinder i den fødedygtige alder er villige til at tage pålidelige præventionsforanstaltninger under kliniske forsøg, og serum- eller uringraviditetstesten er negativ inden for 7 dage før administration; ingen koagulationsabnormitet;

18. Underskriv den informerede samtykkeformular (ICF) og modtag frivilligt opfølgningsbesøg, behandling, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer som planlagt.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Har udført nogen lokal eller systemisk behandling (herunder kemoterapi, strålebehandling, målrettet lægemiddelbehandling, eksperimentel behandling osv.) for brystkræften;
2. Inflammatorisk brystkræft, bilateral brystkræft eller brystkræft med fjernmetastaser fundet;
3. Personer med ukontrolleret lungesygdom, alvorlig infektion, aktivt mave-tarmsår, koagulopati, svær ukontrolleret diabetes, bindevævssygdom eller hæmning af knoglemarvsfunktion, som ikke kan tolerere neoadjuverende terapi og relateret terapi;
4. Perifer neuropati forårsaget af enhver faktor > 1 grad;
5. Personer, som tidligere har haft kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmi eller myokardieinfarkt og ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
6. Tidligere omfattende strålebehandling

7. Nuværende brug eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4 (cytokrom P450 3A4) hæmmere eller inducere.

   1. Stærke CYP3A-hæmmere, inklusiv boceprevir, clarithromycin, conivaptan, delavirdin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, teli-tevirox, grapefruit, saquinaviron, saquinaviron, grapefruit, juice, teli tevirox, og grapefruit. ethvert produkt, der indeholder grapefrugt.
   2. Stærke CYP3A-inducere, herunder carbamazepin, phenytoin, primidon, rifampin, rifapentin og perikon.
8. Brystkræft under amningsperioden og drægtighedsperioden;
9. Modvilje mod at modtage biopsi før behandling og neoadjuverende terapi;
10. Psykiatriske patienter eller andre faktorer, der forårsager manglende overholdelse af behandlingen;
11. Forsøgspersoner, der vides at have en historie med alvorlig allergi over for et hvilket som helst lægemiddel i behandlingsregimet; patienter, der har gennemgået større operationer eller alvorlige traumer inden for 2 måneder før den første administration; forsøgspersoner, der i øjeblikket eller for nylig (inden for 30 dage før tilmelding) har brugt et andet forsøgslægemiddel eller deltaget i en anden undersøgelse;
12. Forsøgspersoner, der vides at have inficeret med human immundefektvirus (HIV);
13. Forsøgspersoner, der har andre tilstande, der er uegnede til inklusion, som vurderet af forskere, kombineret med CYP3A4-hæmmere eller -inducere;
14. Personer med langt QT-syndrom eller QTc > 470 ms.
15. Ifølge forskernes vurdering er der samtidige sygdomme, som bringer patienternes sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker gennemførelsen af ​​forskning (herunder, men ikke begrænset til, svær hypertension, svær diabetes, aktive infektioner osv.).

16. Moderat infektion opstår inden for 4 uger før den første administration (f. intravenøst ​​drop af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler efter kliniske kriterier), opstår feber af ukendt oprindelse i screeningsperioden/før første administration.

    -