Неоадъювантная терапия трастузумабом, пиротинибом плюс палбоциклибом и фулвестрантом при HER2-положительном, ER-положительном раке молочной железы (NeoTPPF)

Критерии включения:

1. Возраст: 18 лет и старше 18 лет;
2. постменопаузальный; Женщины в пременопаузе и перименопаузе должны получать ингибиторы функции яичников или овариэктомию одновременно.
3. Не получали химиотерапию или эндокринную терапию в прошлом;
4. Инвазивная протоковая карцинома была подтверждена визуализирующим исследованием и патологической биопсией;
5. Пациенты с местнораспространенным раком молочной железы IIa-IIIa стадии
6. Статус HER2 должен быть подтвержден централизованно (HER2 3+ neu амплифицирован)
7. Положительный рецептор эстрогена (ER)> 10%
8. Расчетная выживаемость > 12 месяцев;
9. Оценка физического состояния по шкале ECOG до лечения 0-1 балл;
10. У пациента имеется измеримое поражение (согласно стандарту RECIST 1.1);
11. Готов сотрудничать с пункционной биопсией перед лечением и неоадъювантной терапией;
12. Нет серьезных метастазов, нет метастазов в головной мозг, нет метастазов в печень;
13. Нормальная функция костного мозга, нейтрофилы крови ≥ 1,5х109/л, гемоглобин ≥ 100г/л, тромбоциты ≥ 100х109/л;
14. нормальная функция печени и почек, уровень АСТ в крови ≤60 ЕД/л, общий билирубин ≤2,5 раза выше верхней границы нормы, креатинин сыворотки ≤110 мкмоль/л, азот мочевины ≤7,1 ммоль/л;
15. Отсутствие аномальной свертываемости крови;
16. Нормальная функция сердца, нормальная ЭКГ и ФВ ЛЖ ≥ 55%;
17. Женщины детородного возраста готовы принимать надежные меры контрацепции во время клинических испытаний, а тест на беременность в сыворотке или моче отрицательный в течение 7 дней до введения; отсутствие нарушений коагуляции;

18. Подпишите форму информированного согласия (ICF) и добровольно получите последующие визиты, лечение, лабораторные анализы и другие процедуры исследования, как запланировано.

    -

Критерий исключения:

1. Проводили какое-либо местное или системное лечение (включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетную медикаментозную терапию, экспериментальное лечение и т. д.) рака молочной железы;
2. Воспалительный рак молочной железы, двусторонний рак молочной железы или рак молочной железы с обнаруженными отдаленными метастазами;
3. Субъекты с неконтролируемым заболеванием легких, тяжелой инфекцией, активной язвой желудочно-кишечного тракта, коагулопатией, тяжелым неконтролируемым диабетом, заболеванием соединительной ткани или ингибированием функции костного мозга, которые не переносят неоадъювантную терапию и родственную терапию;
4. Периферическая невропатия, вызванная любым фактором > 1 степени;
5. Субъекты, ранее имевшие в анамнезе застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую или симптоматическую стенокардию, аритмию или инфаркт миокарда и неконтролируемую гипертензию (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
6. Предшествующая обширная лучевая терапия

7. Текущее употребление или предполагаемая потребность в пище или лекарствах, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 (цитохром P450 3A4).

   1. Сильные ингибиторы CYP3A, в том числе боцепревир, кларитромицин, кониваптан, делавирдин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир, мибефрадил, миконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, субоксон, телапревир, телитромицин, вориконазол и грейпфрутовый сок, грейпфрутовый сок, грейпфрут любой продукт, содержащий грейпфрут.
   2. Сильные индукторы CYP3A, включая карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, рифапентин и зверобой.
8. Рак молочной железы в период лактации и в период гестации;
9. Нежелание получать биопсию перед лечением и неоадъювантную терапию;
10. Психиатрические больные или другие факторы, вызывающие несоблюдение режима лечения;
11. Субъекты, о которых известно, что в анамнезе у них была тяжелая аллергия на какой-либо препарат в схеме лечения; пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство или тяжелую травму в течение 2 месяцев до первого введения; субъекты, которые в настоящее время или недавно (в течение 30 дней до регистрации) использовали другой исследуемый препарат или участвовали в другом исследовании;
12. Субъекты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
13. Субъекты, у которых есть другие состояния, не подходящие для включения, по мнению исследователей, в сочетании с ингибиторами или индукторами CYP3A4;
14. Субъекты с синдромом удлиненного интервала QT или QTc > 470 мс.
15. По мнению исследователей, существуют сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациентов или влияющие на завершение исследований (включая, помимо прочего, тяжелую гипертензию, тяжелый диабет, активные инфекции и т. д.).

16. Умеренная инфекция возникает в течение 4 недель до первого введения (например, внутривенное капельное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов в соответствии с клиническими критериями), лихорадка неясного генеза возникает в период скрининга/перед первым введением.

    -