曲妥珠单抗、吡咯替尼加帕博西尼和氟维司群的新辅助治疗 HER2 阳性、ER 阳性乳腺癌 (NeoTPPF)

纳入标准：

1. 年龄：18岁或18岁以上；
2. 绝经后；绝经前和围绝经期女性患者必须同时接受卵巢功能抑制剂或卵巢切除术。
3. 过去没有接受过化疗或内分泌治疗；
4. 经影像学检查和病理活检确诊为乳腺浸润性导管癌；
5. 局部晚期乳腺癌患者，IIa-IIIa 期
6. HER2 状态待集中确认（neu 的 HER2 3+ 扩增）
7. 阳性雌激素受体 (ER) > 10%
8. 预计生存期 > 12 个月；
9. 治疗前ECOG身体状态评分为0-1分；
10. 患者有可测量的病变（根据标准 RECIST 1.1）；
11. 愿意配合治疗前穿刺活检和新辅助治疗；
12. 无严重转移，无脑转移，无肝转移；
13. 骨髓功能正常，血中性粒细胞≥1.5x109/L，血红蛋白≥100g/L，血小板≥100x109/L；
14. 肝肾功能正常，血AST≤60U/L，总胆红素≤正常值上限的2.5倍，血肌酐≤110μmol/L，尿素氮≤7.1mmol/L；
15. 无异常凝血；
16. 心功能正常，心电图正常，LVEF≥55%；
17. 育龄妇女在临床试验中愿意采取可靠的避孕措施，给药前7天内血清或尿液妊娠试验阴性；无凝血异常；

18. 签署知情同意书（ICF）并自愿按计划接受随访、治疗、实验室检查和其他研究程序。

    -

排除标准：

1. 曾对乳腺癌进行过任何局部或全身治疗（包括化疗、放疗、靶向药物治疗、实验性治疗等）；
2. 炎性乳腺癌、双侧乳腺癌或已发现远处转移的乳腺癌；
3. 患有无法控制的肺部疾病、严重感染、活动性消化道溃疡、凝血功能障碍、严重无法控制的糖尿病、结缔组织病或骨髓功能抑制不能耐受新辅助治疗及相关治疗的受试者；
4. 任何因素引起的周围神经病变＞1度；
5. 既往有充血性心力衰竭、不受控制或有症状的心绞痛、心律失常或心肌梗塞以及无法控制的高血压病史（收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg）的受试者；
6. 既往广泛放疗

7. 当前使用或预期需要已知强 CYP3A4（细胞色素 P450 3A4）抑制剂或诱导剂的食物或药物。

   1. 强 CYP3A 抑制剂，包括波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦定、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、赛博松、特拉瑞韦、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚汁或任何含有葡萄柚的产品。
   2. 强 CYP3A 诱导剂，包括卡马西平、苯妥英、扑米酮、利福平、利福喷丁和圣约翰草。
8. 哺乳期和妊娠期乳腺癌；
9. 不愿接受治疗前活检和新辅助治疗；
10. 精神病患者或其他导致不依从治疗的因素；
11. 已知对治疗方案中的任何药物有严重过敏史的受试者；首次给药前2个月内接受过大手术或严重外伤的患者；目前或最近（入组前 30 天内）使用过另一种研究药物或参与过另一项研究的受试者；
12. 已知感染过人类免疫缺陷病毒（HIV）的受试者；
13. 具有研究者认为不适合纳入的其他条件，联合使用CYP3A4抑制剂或诱导剂的受试者；
14. 患有长 QT 综合征或 QTc > 470 ms 的受试者。
15. 根据研究者判断，存在严重危及患者安全或影响研究完成的伴随疾病（包括但不限于严重高血压、严重糖尿病、活动性感染等）。

16. 第一次给药前 4 周内发生中度感染（例如 根据临床标准静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），筛选期间/首次给药前出现不明原因发热。

    -