Neoadiuvante con trastuzumab, pirotinib più palbociclib e fulvestrant nel carcinoma mammario HER2-positivo e ER-positivo (NeoTPPF)

Criterio di inclusione:

1. Età: 18 anni o più;
2. Postmenopausa; Le pazienti in pre-menopausa e peri-menopausa devono ricevere contemporaneamente inibitori della funzione ovarica o ovariectomia.
3. Non hanno ricevuto chemioterapia o terapia endocrina in passato;
4. Sono stati confermati come carcinoma duttale invasivo della mammella dall'esame di imaging e dalla biopsia patologica;
5. Pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato, stadio IIa-IIIa
6. Stato HER2 da confermare centralmente (HER2 3+ di neu amplificato)
7. Recettore positivo per gli estrogeni (ER) > 10%
8. Sopravvivenza stimata > 12 mesi;
9. Il punteggio ECOG sullo stato fisico prima del trattamento è di 0-1 punti;
10. Il paziente ha una lesione misurabile (secondo lo standard RECIST 1.1);
11. Disponibilità a collaborare con agobiopsia pre-trattamento e terapia neoadiuvante;
12. Nessuna metastasi grave, nessuna metastasi cerebrale, nessuna metastasi epatica;
13. Funzione normale del midollo osseo, neutrofili nel sangue ≥ 1,5x109 / L, emoglobina ≥ 100 g / L, piastrine ≥ 100x109 / L;
14. funzionalità epatica e renale normale, AST ematica ≤60U/L, bilirubina totale ≤2,5 volte il limite superiore normale e creatinina sierica ≤110µmol/L, azoto ureico ≤7,1mmol/L;
15. Nessuna coagulazione del sangue anormale;
16. Funzione cardiaca normale, ECG normale e LVEF ≥ 55%;
17. Le donne in età fertile sono disposte ad adottare misure contraccettive affidabili durante gli studi clinici e il test di gravidanza su siero o urina è negativo entro 7 giorni prima della somministrazione; nessuna anomalia della coagulazione;

18. Firma il modulo di consenso informato (ICF) e ricevi volontariamente visite di follow-up, trattamento, test di laboratorio e altre procedure di studio come pianificato.

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Criteri di esclusione:

1. Avere eseguito qualsiasi trattamento locale o sistemico (inclusi chemioterapia, radioterapia, terapia farmacologica mirata, trattamento sperimentale, ecc.) per il carcinoma mammario;
2. Rilevato carcinoma mammario infiammatorio, carcinoma mammario bilaterale o carcinoma mammario con metastasi a distanza;
3. Soggetti con malattia polmonare non controllata, infezione grave, ulcera gastrointestinale attiva, coagulopatia, diabete grave non controllato, malattia del tessuto connettivo o inibizione della funzione del midollo osseo che non possono tollerare la terapia neoadiuvante e la terapia correlata;
4. Neuropatia periferica causata da qualsiasi fattore > 1 grado;
5. Soggetti che in precedenza hanno una storia di insufficienza cardiaca congestizia, angina incontrollata o sintomatica, aritmia o infarto del miocardio e ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
6. Precedente radioterapia estesa

7. Uso attuale o necessità anticipata di cibo o farmaci noti come forti inibitori o induttori del CYP3A4 (citocromo P450 3A4).

   1. Forti inibitori del CYP3A, inclusi boceprevir, claritromicina, conivaptan, delavirdina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir, mibefradil, miconazolo, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, suboxone, telaprevir, telitromicina, voriconazolo e pompelmo, succo di pompelmo o qualsiasi prodotto contenente pompelmo.
   2. Forti induttori del CYP3A, tra cui carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina, rifapentina ed erba di San Giovanni.
8. Cancro al seno durante il periodo di allattamento e periodo di gestazione;
9. Riluttanza a ricevere biopsia pre-trattamento e terapia neoadiuvante;
10. Pazienti psichiatrici o altri fattori che causano il mancato rispetto del trattamento;
11. Soggetti che sono noti per avere una storia di gravi allergie a qualsiasi farmaco nel regime di trattamento; pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o un grave trauma nei 2 mesi precedenti la prima somministrazione; soggetti che attualmente o di recente (entro 30 giorni prima dell'arruolamento) hanno utilizzato un altro farmaco sperimentale o hanno partecipato a un altro studio;
12. Soggetti che sono noti per essere stati infettati dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
13. - Soggetti che presentano altre condizioni non idonee all'inclusione secondo quanto ritenuto dagli investigatori, in combinazione con inibitori o induttori del CYP3A4;
14. Soggetti con sindrome del QT lungo o QTc > 470 ms.
15. Secondo il giudizio dei ricercatori, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento della ricerca (tra cui, ma non solo, ipertensione grave, diabete grave, infezioni attive, ecc.).

16. Entro 4 settimane dalla prima somministrazione si verifica un'infezione moderata (ad es. fleboclisi endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali secondo criteri clinici), febbre di origine sconosciuta si verifica durante il periodo di screening/prima della prima somministrazione.

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