Neoadjuvante com Trastuzumabe, Pirotinibe Mais Palbociclibe e Fulvestranto em Câncer de Mama HER2-positivo, ER-positivo (NeoTPPF)

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 anos ou mais;
2. Pós-menopausa; Pacientes do sexo feminino na pré-menopausa e na peri-menopausa devem receber inibidores da função ovariana ou ovariectomia simultaneamente.
3. Não ter recebido quimioterapia ou terapia endócrina no passado;
4. Ter sido confirmado como carcinoma ductal invasivo da mama pelo exame de imagem e biópsia patológica;
5. Pacientes com câncer de mama localmente avançado, estágio IIa-IIIa
6. Status HER2 a ser confirmado centralmente (HER2 3+ de neu amplificado)
7. Receptor de estrogênio positivo (ER) > 10%
8. Sobrevida estimada > 12 meses;
9. A pontuação do estado físico ECOG antes do tratamento é de 0-1 pontos;
10. O paciente tem uma lesão mensurável (de acordo com o padrão RECIST 1.1);
11. Disposto a cooperar com biópsia por agulha pré-tratamento e terapia neoadjuvante;
12. Sem metástase grave, sem metástase cerebral, sem metástase hepática;
13. Função normal da medula óssea, neutrófilos no sangue ≥ 1,5x109 / L, hemoglobina ≥ 100g / L, plaquetas ≥ 100x109 / L;
14. função hepática e renal normais, AST sanguínea≤60U/L, bilirrubina total ≤2,5 vezes o limite superior normal e creatinina sérica ≤110µmol/L, nitrogênio ureico ≤7,1mmol/L;
15. Sem coagulação sanguínea anormal;
16. Função cardíaca normal, ECG normal e FEVE ≥ 55%;
17. As mulheres em idade fértil estão dispostas a tomar medidas contraceptivas confiáveis ​​durante os ensaios clínicos, e o teste de gravidez de soro ou urina é negativo dentro de 7 dias antes da administração; nenhuma anormalidade de coagulação;

18. Assine o formulário de consentimento informado (TCLE) e receba voluntariamente visitas de acompanhamento, tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo conforme planejado.

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Critério de exclusão:

1. Ter realizado qualquer tratamento local ou sistêmico (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia medicamentosa direcionada, tratamento experimental, etc.) para o câncer de mama;
2. Câncer de mama inflamatório, câncer de mama bilateral ou câncer de mama com metástase à distância encontrado;
3. Indivíduos com doença pulmonar não controlada, infecção grave, úlcera gastrointestinal ativa, coagulopatia, diabetes grave não controlada, doença do tecido conjuntivo ou inibição da função da medula óssea que não toleram terapia neoadjuvante e terapia relacionada;
4. Neuropatia periférica causada por qualquer fator > 1 grau;
5. Indivíduos com história prévia de insuficiência cardíaca congestiva, angina não controlada ou sintomática, arritmia ou infarto do miocárdio e hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
6. Radioterapia extensa prévia

7. Uso atual ou necessidade antecipada de alimentos ou medicamentos que são inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 (citocromo P450 3A4).

   1. Inibidores fortes do CYP3A, incluindo boceprevir, claritromicina, conivaptan, delavirdina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, suboxone, telaprevir, telitromicina, voriconazol e toranja, suco de toranja ou qualquer produto que contenha toranja.
   2. Indutores fortes do CYP3A, incluindo carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina, rifapentina e erva de São João.
8. Câncer de mama durante o período de lactação e período de gestação;
9. Relutância em receber biópsia pré-tratamento e terapia neoadjuvante;
10. Pacientes psiquiátricos ou outros fatores que causem a não adesão ao tratamento;
11. Indivíduos com histórico de alergias graves a qualquer medicamento do regime de tratamento; pacientes que sofreram cirurgia de grande porte ou trauma grave dentro de 2 meses antes da primeira administração; indivíduos que atualmente ou recentemente (dentro de 30 dias antes da inscrição) usaram outro medicamento experimental ou participaram de outro estudo;
12. Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
13. Indivíduos que tenham outras condições inadequadas para inclusão, conforme considerado pelos investigadores, combinados com inibidores ou indutores do CYP3A4;
14. Indivíduos com síndrome do QT longo ou QTc > 470 ms.
15. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão da pesquisa (incluindo, mas não se limitando a, hipertensão grave, diabetes grave, infecções ativas, etc.).

16. A infecção moderada ocorre dentro de 4 semanas antes da primeira administração (p. gotejamento intravenoso de antibióticos, antifúngicos ou antivirais de acordo com critérios clínicos), febre de origem desconhecida ocorre durante o período de triagem/antes da primeira administração.

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