転移性NSCLC、SCCHN、またはmUBC患者の第一選択治療としてペムブロリズマブと組み合わせたIO102-IO103
転移性NSCLC、SCCHN、または転移性mUBC患者の第一選択治療として、ペムブロリズマブと組み合わせたIO102-IO103の安全性と有効性を調査する第II相マルチアーム（バスケット）試験
調査の概要
詳細な説明
天然に存在する IDO/PD-L1 特異的 T 細胞は、MHC 結合 IDO/PD-L1 ペプチドを認識し、IDO 発現または PD-L1 発現免疫調節細胞および癌細胞を排除することができます。 IDO および PD-L1 ペプチド (IO102-IO103) のワクチン接種による IDO または PD-L1 特異的 T 細胞の活性化は、がん細胞の自然死を促進し、腫瘍微小環境における免疫調節メカニズムに対抗します。 したがって、IDO/PD-L1 特異的 T 細胞は、標的 T 細胞を殺すことによって抗がん免疫を直接サポートするだけでなく、微小環境で炎症誘発性サイトカインを放出して追加の抗がん免疫を高めることによって間接的にサポートすることもできます。
これは、NSCLC、SCCHN、または mUBC の 3 つの適応症におけるペムブロリズマブと組み合わせた IO102 ～ IO103 の非比較、非盲検、非盲検、マルチアーム (バスケット) 試験です。 この試験の主な目的は、臨床的に意味のあるシグナルが一次試験に基づいて観察された場合に特定のアームを拡大することを意図して、異なる転移性固形腫瘍の適応症のそれぞれにおけるフロントライン治療におけるペムブロリズマブと組み合わせた IO102-IO103 の有効性を調査することです。エンドポイント (RECIST v.1.1 に基づく治験責任医師の評価による ORR または PFS のいずれかのデュアルターゲット)。
約 90 人の患者が登録され、治療を受けます。各腕に約30人の患者。 適格な患者はすべて、IO102-IO103 (IO102 85μg および IO103 185μg) SC Q3W とペムブロリズマブ IV 200mg Q3W を組み合わせて最大 2 年間治療を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Cancer Center
-
San Diego、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego
-
-
Florida
-
Orange City、Florida、アメリカ、32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
-
-
New York
-
The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo、Ohio、アメリカ、43614
- University of Toledo Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Cardiff、イギリス、CF14 2TL
- Velindre Cancer Center
-
London、イギリス
- Guys and St Thomas Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona、スペイン、08916
- Institut Català d'Oncologia (ICO) Badalona (Catalan Institute of Oncology)
-
Girona、スペイン、17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
-
Sevilla
-
Seville、Sevilla、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
Valencia
-
Valencia、Valencia、スペイン
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza、Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
組織学的または細胞学的に確認された患者：
転移性 NSCLC (アーム A)、転移性疾患に対して以前に全身治療を受けておらず、次のような患者:
• 既知の感作性 EGFR または ALK 変異はありません。
また
治療歴のない転移性 SCCHN (B 群) で、以下の患者:
• 組織学的または細胞学的に確認された再発性または転移性 SCCHN で、局所療法では不治であると考えられている。 -鼻咽頭起源の腫瘍（組織学）は除外されます
• 中咽頭がんの HPV 状態に関する結果の文書化。
また
-以前の治療がなく、シスプラチン療法の対象とならない転移性UBC（アームC）：
• 腎盂、尿管、膀胱または尿道の進行/切除不能 (手術不能) または転移性尿路上皮がん (移行細胞および混合移行細胞/非移行細胞組織学は許可されますが、移行細胞組織学が優位な組織学でなければなりません)
すべての孤立性転移は、一次適応症からの転移の診断を確認するために生検する必要があります
-PD-L1腫瘍発現またはPD-L1 CPS（ローカル/中央サービスを使用して、DAKO 22C3アッセイを使用して登録前に確認）：
• アーム A (NSCLC): PD-L1 TPS ≥ 50%
• アーム B (SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; HPV+/-
• アーム C (mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10
- 子供を父親にすることができる男性参加者は、スクリーニング訪問から始まり、ペムブロリズマブの最終投与の120日後、またはIO102-IO103による治療の最終投与の180日後まで、避妊の使用に同意する必要があります。
女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。
• 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
• スクリーニング来院から始まり、ペムブロリズマブの最終投与から 120 日後まで、または化学療法の最終投与から 180 日後まで、避妊ガイダンスに従うことに同意する WOCBP。
- 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、治験への入場前に、ICH-GCP および地域の法律に従って、治験に対する書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が少なくとも18歳
- -現地の治験責任医師/放射線科医によって評価された、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患がある。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
- -血液サンプルとアーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋組織ブロックは、スライドよりも好まれます。
- -ECOGパフォーマンスステータスが0から1です。
- 参加者が大手術を受けた場合、試験治療を開始する前に、介入による有害事象および/または合併症から十分に回復している必要があります。
プロトコルで定義されているように、適切な臓器機能を持っています。 検体は、試験治療開始前の10日以内に採取する必要があります。以下に定義する適切な臓器機能を持っています。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。
以下によって定義される適切な臓器機能：
- 血液学:
絶対好中球数 ≥ 1500/µL または ≥ 1.5 x 109/L 血小板 ≥ 100,000/µL または ≥ 100 x 109/L ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L • 腎臓: クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、または測定または-クレアチニンレベルが施設のULNの1.5倍を超える患者の場合、計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が60 mL /分以上。 GFR はクレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます • 肝臓: 総ビリルビン値 ≤ 1.5 x ULN または直接ビリルビン ≤ ULN (総ビリルビン値 ≤3 x ULN AST および ALT ≤ 2.5 x ULN (肝転移のある患者では ≤ 5xULN) の患者) ) アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN
• 内分泌: 甲状腺刺激ホルモン (TSH) が正常範囲内、または総 T3 が正常範囲内、または遊離 T3 と遊離 T4 が正常範囲内
- 凝固：
-国際正規化比、PTまたはaPTT≤1.5 x ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
除外基準:
- -治療前に尿妊娠検査が陽性（例：72時間以内）のWOCBP。 いつでも、尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40 、CD137) をアジュバントまたはネオアジュバント治療以外で使用し、かつグレード 3 以上の免疫関連 AE (irAE) のためにその治療を中止した。
- -参加者の転移性疾患の第一選択設定で以前に全身性抗がん療法を受けたことがある（ネオアジュバント/アジュバント療法の一部としての化学療法および/または放射線による治療は、転移性疾患の診断の少なくとも6か月前に完了する限り許可されます） .
- -参加者は、以前の治療によるすべてのAEからグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は適格です。
- -試験治療の開始から6か月以内に30 Gyを超える肺への以前の放射線療法を受け、すべての放射線関連の有害事象から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていません。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）には、1週間のウォッシュアウトが許可されています。
- -平均余命が3か月未満であるか、および/または急速に進行している病気。
- -試験治療の初回投与前30日以内に生または生弱毒化ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
- -研究登録前30日以内に治験薬の治験に参加または参加したか、治験治療の初回投与前6か月以内に治験機器を使用しました。 注: 治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から 6 か月が経過していれば参加できます。
- 免疫不全の診断を受けている10。 -治療開始前の2週間以内に次の投薬または処置のいずれかを受けた：免疫抑制用量での全身または局所コルチコステロイド> 10 mg /日ヒドロコルチゾンまたは> 5mg /日相当のプレドニゾン。
-進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。
注：皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または上皮内がん（例：乳がん、上皮内子宮頸がん）の参加者で、治癒の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。
- -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは試験スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与前の少なくとも14日間。
- -IO102またはIO103、ペムブロリズマブおよび/またはそれらの賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
- -既知の副腎不全機能（つまり、基礎コルチゾールレベル<140nmol / Lまたは<5μg/ dL）。
- -B型肝炎の既知の病歴がある（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV）（HCVリボ核酸[RNA] [定性的]が検出されると定義される）感染。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している、または子供を父親にする予定である 試験の予測期間内に、スクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から180日後まで。
- -同種組織/固形臓器移植を受けています。
- -局所領域進行SCCHNの治癒を目的とした全身治療の完了から6か月以内に進行性疾患（PD）があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：A群（NSCLC）
IO102-IO103 SC Q3W とペムブロリズマブ IV 200mg Q3W の併用で治療された NSCLC 患者（転移性 IV 期）
|
治験薬 IO102～IO103 は皮下注射用であり、IDO および PD-L1 ペプチドで構成されています。
|
|
実験的：アームB (SCCHN)
SCCHN 患者（転移性 IV 期） IO102-IO103 SC Q3W とペムブロリズマブ IV 200mg Q3W の併用で治療
|
治験薬 IO102～IO103 は皮下注射用であり、IDO および PD-L1 ペプチドで構成されています。
|
|
実験的：アーム C (mUBC)
IO102-IO103 SC Q3W とペムブロリズマブ IV 200mg Q3W の併用で治療された mUBC 患者（転移性 IV 期）
|
治験薬 IO102～IO103 は皮下注射用であり、IDO および PD-L1 ペプチドで構成されています。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ORR
時間枠：インフォームド・コンセントの日から、疾患の進行、死亡、または同意の撤回のいずれかが最初に発生するまで、最大3年間評価する。
|
RECIST v1.1に基づく確認された客観的奏効率
|
インフォームド・コンセントの日から、疾患の進行、死亡、または同意の撤回のいずれかが最初に発生するまで、最大3年間評価する。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間（PFS）
時間枠：治療の最初の1年間は9週間ごとに、その後2年目は12週間ごとに、疾患の進行、死亡、または同意の撤回のいずれかが最初に発生するまで、最長3年間まで実施されます。
|
PFSは、IMPによる初回治療から初めて文書化された疾患進行（すべての患者についてRECIST v.1.1に従ってローカルで実施された疾患評価に基づく）またはあらゆる原因による死亡までの期間と定義される。
患者の進行または死亡が確認されていない場合は、最後の疾患評価の日付で打ち切られる。 患者が2回以上の疾患評価来院を欠席した後に進行した場合は、最後の欠席していない疾患評価の日付で打ち切られる。 |
治療の最初の1年間は9週間ごとに、その後2年目は12週間ごとに、疾患の進行、死亡、または同意の撤回のいずれかが最初に発生するまで、最長3年間まで実施されます。
|
|
反応持続期間（DoR）
時間枠：治療の最初の1年間は9週間ごとに、その後2年目は12週間ごとに、疾患の進行、死亡、または同意の撤回のいずれかが最初に起こるまで、最長3年間行います。
|
DoRは、初めて観察された客観的奏効の日から疾患の進行または死亡（いずれか早い方）まで測定されます。
進行日と打ち切りは、PFSと同様に処理されます（すべての患者についてRECIST v.1.1に従ってローカルで評価が行われます）。
初期奏効の時間は、初回のPRまたはCRの奏効判定に寄与する日付の中で最新の日付として定義されます。
奏効後に進行しない患者の場合、その奏効持続期間にはPFSの打ち切り時間が使用されます。
|
治療の最初の1年間は9週間ごとに、その後2年目は12週間ごとに、疾患の進行、死亡、または同意の撤回のいずれかが最初に起こるまで、最長3年間行います。
|
|
完全奏効率（CRR）
時間枠：治療の1年目は9週間ごとに、2年目は12週間ごとに、疾患の進行、死亡、または同意の撤回のいずれかが最初に起こるまで、最大3年間実施されます。
|
CRRは、CRの訪問応答がある患者の数（％）として定義されます。
応答の評価は、RECIST v.1.1に従ってすべての患者に対してローカルに行われます。
|
治療の1年目は9週間ごとに、2年目は12週間ごとに、疾患の進行、死亡、または同意の撤回のいずれかが最初に起こるまで、最大3年間実施されます。
|
|
疾患制御率（DCR）
時間枠：治療の最初の1年間は9週間ごとに、その後2年目は12週間ごとに、疾患の進行、死亡、または同意の撤回のいずれかが最初に発生するまで、最長3年間実施されます。
|
DCRは、PR、CR、またはSDの来院反応を示した患者の数（％）として定義されます。
反応の評価は、RECIST v.1.1に従って、すべての患者に対してローカルに行われます。
|
治療の最初の1年間は9週間ごとに、その後2年目は12週間ごとに、疾患の進行、死亡、または同意の撤回のいずれかが最初に発生するまで、最長3年間実施されます。
|
|
全生存期間（OS）
時間枠：インフォームド・コンセントから、いかなる原因による死亡または同意の撤回のいずれかが最初に発生するまで、最大3年間。
|
全生存期間は、試験薬の初回投与からあらゆる原因による死亡までの期間として定義されます。
死亡が確認されていない患者は、生存が最後に確認された日付で打ち切られます。
疾患進行後、すべての患者は生存状態を確認するために12週間ごとにフォローアップされることが予定されています。
これらのフォローアップ訪問／連絡は、最後に計画された全生存期間解析まで継続されます。
|
インフォームド・コンセントから、いかなる原因による死亡または同意の撤回のいずれかが最初に発生するまで、最大3年間。
|
|
応答時間 (TTR)
時間枠：治療の1年目は9週間ごと、2年目は12週間ごとに行い、疾患の進行、死亡、または同意の撤回のいずれかが最初に起こるまで、最長3年間継続します。
|
反応が認められた患者のサブセットにおいて、TTRはIMP初回投与日から初めて観察された部分奏効または完全奏効の日までの期間と定義されます。
奏効の評価は、RECIST v.1.1に従ってすべての患者に対してローカルで行われます。
|
治療の1年目は9週間ごと、2年目は12週間ごとに行い、疾患の進行、死亡、または同意の撤回のいずれかが最初に起こるまで、最長3年間継続します。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
探索的エンドポイント: バイオマーカー
時間枠：治療の最初の年は9週間ごと、治療の2年目は12週間ごと
|
バイオマーカーが評価され、臨床反応（治療後）と誘導された免疫反応の両方に関連付けられます
|
治療の最初の年は9週間ごと、治療の2年目は12週間ごと
|
|
探索的エンドポイント: iRECIST (iPFS) による無増悪生存期間
時間枠：治療の最初の年は9週間ごと、治療の2年目は12週間ごと
|
PFS は、IMP による最初の治療から最初に記録された疾患の進行 (iRECIST に基づく) または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
iRECIST ごとに、疾患の進行は、施設で評価された最初の PD の放射線学的証拠 (iUPD) から 4 ～ 8 週間後に施設で確認する必要があります。
無増悪生存期間の計算に使用されるイベントの日付は、次の評価で進行が確認されることを条件として、最初に進行基準が満たされた日 (iUPD) である必要があります。最後の疾患評価の日付。
患者が 2 回以上の疾患評価の受診を逃した後に進行した場合、患者は最後の非欠損疾患評価の日に検閲されます。
|
治療の最初の年は9週間ごと、治療の2年目は12週間ごと
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jonathan W Riess, MD, MSc、Division of Hematology/Oncology, UC Davis Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IOB-022
- KEYNOTE-D38 (その他の識別子：Merck)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。