IO102-IO103 в комбинации с пембролизумабом в качестве терапии первой линии для пациентов с метастатическим НМРЛ, SCCHN или mUBC

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными:

   Метастатический НМРЛ (Группа А), которые ранее не получали системного лечения метастатического заболевания и у которых есть:

   • отсутствие известных сенсибилизирующих мутаций EGFR или ALK.

   или

   Метастатический SCCHN (группа B) без предшествующей терапии и у которых есть:

   • Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический SCCHN считается неизлечимым местной терапией. Опухоли носоглоточного происхождения (любая гистология) исключены

   • Задокументированные результаты статуса ВПЧ для рака ротоглотки.

   или

   Метастатический UBC (группа C) без предшествующей терапии и не подходящих для какой-либо терапии цисплатином:

   • Распространенный/нерезектабельный (неоперабельный) или метастатический уротелиальный рак почечной лоханки, мочеточника, мочевого пузыря или уретры (гистология переходных клеток и смешанных переходных/непереходных клеток разрешена, но гистология переходных клеток должна быть доминирующей гистологией)

   Все солитарные метастазы должны быть подвергнуты биопсии для подтверждения диагноза метастазов по первичным показаниям.

2. Экспрессия опухоли PD-L1 или CPS PD-L1 (подтверждено до регистрации с помощью анализа DAKO 22C3 с использованием местных/центральных служб):

   • Группа A (НМРЛ): PD-L1 TPS ≥ 50%

   • Плечо B (SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; ВПЧ +/-

   • Группа C (mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10

3. Участник мужского пола, способный стать отцом, должен дать согласие на использование средств контрацепции, начиная со скринингового визита и в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба или 180 дней после последней дозы лечения IO102-IO103.

4. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна и не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   • Не женщина детородного возраста (WOCBP)

   • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, начиная со скринингового визита и в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба или 180 дней после последней дозы химиотерапии.

5. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до допуска к исследованию.
6. Возраст не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия
7. Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по оценке местного исследователя/рентгенолога. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
8. Предоставили образец крови и архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей предпочтительнее предметных стекол.
9. Иметь статус производительности ECOG от 0 до 1.
10. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от нежелательных явлений и/или осложнений после вмешательства до начала пробного лечения.

11. Иметь адекватную функцию органа, как определено в протоколе. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала пробного лечения. Иметь адекватную функцию органов, как определено ниже. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала пробного лечения.

    Адекватная функция органов, определяемая:

    • Гематология:

    Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл или ≥ 1,5 x 109/л Тромбоциты ≥ 100 000/мкл или ≥ 100 x 109/л Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л • Почки: креатинин ≤ 1,5 x ВГН, или Измерено или рассчитанный клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН в учреждениях; СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl. • Печень: общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнями общего билирубина ≤ 3 x ВГН АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН (≤ 5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень). ) Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН

    • Эндокринная система: тиреостимулирующий гормон (ТТГ) в пределах нормы, или общий Т3 в пределах нормы, или свободный Т3 и свободный Т4 в пределах нормы.

    • Коагуляция:

    Международное нормализованное отношение, ПВ или АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов

    Критерий исключения:

1. WOCBP с положительным тестом мочи на беременность (например, в течение 72 часов) до лечения. Если в какой-либо момент анализ мочи окажется положительным или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
2. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40 , CD137), кроме адъювантного или неоадъювантного лечения, И было прекращено это лечение из-за иммунозависимого НЯ степени 3 или выше (irAE).
3. Получил предшествующую системную противораковую терапию в условиях первой линии метастатического заболевания участника (лечение химиотерапией и / или лучевой терапией как часть неоадъювантной / адъювантной терапии разрешено, если оно завершено не менее чем за 6 месяцев до диагноза метастатического заболевания) .
4. Участники должны были оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 имеют право на участие.
5. Прошел предыдущую лучевую терапию легких >30 Гр в течение 6 месяцев после начала пробного лечения и вылечился от всех побочных эффектов, связанных с облучением, не нуждался в кортикостероидах и не имел радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).
6. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев и/или быстро прогрессирующее заболевание.
7. Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
8. Участие или участие в испытании исследуемого агента в течение 30 дней до включения в исследование или использование исследуемого устройства в течение 6 месяцев до первой дозы пробного лечения. Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского испытания, могут участвовать, если прошло 6 месяцев после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
9. Имеет диагноз иммунодефицита10. Получал какие-либо из следующих препаратов или процедур в течение 2 недель до начала лечения: системные или местные кортикостероиды в иммунодепрессивных дозах > 10 мг/день гидрокортизона или > 5 мг/день эквивалента преднизолона.

10. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет.

    Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.

11. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время пробного скрининга), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. по крайней мере за 14 дней до первой дозы пробного лечения.
12. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к IO102 или IO103, пембролизумабу и/или любому из их вспомогательных веществ.
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
15. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
16. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
17. Известная функция надпочечников (то есть базальный уровень кортизола < 140 нмоль/л или < 5 мкг/дл).
18. Имеет известный анамнез инфекции гепатита B (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита C (HCV) (определяется как обнаружена рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный] вируса гепатита C).
19. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя.
20. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями судебного разбирательства.
21. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 180 дней после последней дозы пробного лечения.
22. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
23. Имеет прогрессирующее заболевание (PD) в течение шести месяцев после завершения целенаправленного системного лечения местно-регионарно распространенного SCCHN.