IO102-IO103 i kombinasjon med Pembrolizumab som førstelinjebehandling for pasienter med metastatisk NSCLC, SCCHN eller mUBC

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet:

   Metastatisk NSCLC (arm A), som ikke har mottatt tidligere systemisk behandling for sin metastatiske sykdom og som har:

   • ingen kjente sensibiliserende EGFR- eller ALK-mutasjoner.

   eller

   Metastatisk SCCHN (arm B) uten tidligere behandling og som har:

   • Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk SCCHN som anses som uhelbredelig av lokale terapier. Tumorer av nasofaryngeal opprinnelse (enhver histologi) er ekskludert

   • Dokumenterte resultater av HPV-status for orofaryngeal kreft.

   eller

   Metastatisk UBC (arm C) uten tidligere behandling og ikke kvalifisert for noen cisplatinbehandling:

   • Avansert/ikke-opererbar (inoperabel) eller metastatisk urotelkreft i nyrebekkenet, urinlederen, blæren eller urinrøret (overgangscelle- og blandede overgangs-/ikke-overgangscellehistologier tillatt, men overgangscellehistologi må være den dominerende histologien)

   Alle solitære metastaser må biopsieres for å bekrefte diagnose av metastaser fra primær indikasjon

2. PD-L1 tumorekspresjon eller PD-L1 CPS (som bekreftet før registrering ved bruk av DAKO 22C3-analysen, ved bruk av lokale/sentrale tjenester):

   • Arm A (NSCLC): PD-L1 TPS ≥ 50 %

   • Arm B (SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; HPV +/-

   • Arm C (mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10

3. En mannlig deltaker som kan bli far til et barn, må samtykke i å bruke prevensjon fra og med screeningbesøket og frem til 120 dager etter siste dose pembrolizumab eller 180 dager etter siste dose behandling med IO102-IO103.

4. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid og ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)

   • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledning fra og med screeningbesøket og til 120 dager etter siste dose med pembrolizumab eller 180 dager etter siste dose med kjemoterapi.

5. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke til prøven i samsvar med ICH-GCP og lokal lovgivning før opptak til prøven.
6. Minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
7. Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 som vurdert av lokal utreder/radiolog. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
8. Har gitt en blodprøve og arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass.
9. Ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.
10. Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra de uønskede hendelsene og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før oppstart av prøvebehandling.

11. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen. Prøver må tas innen 10 dager før start av prøvebehandling. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Prøver må tas innen 10 dager før oppstart av prøvebehandling.

    Tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

    • Hematologi:

    Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL eller ≥ 1,5 x 109/L Blodplater ≥ 100 000/µL eller ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ Renal x 5,6 mmol eller ≥ 5,6 mmol eller UL. beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN; GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl • Hepatisk: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer ≤3 x ULN AST og ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5xULN for pasienter med levermetastaser) ) Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

    • Endokrine: Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser, eller Total T3 er innenfor normale grenser, eller Fri T3 og fri T4 er innenfor normale grenser

    • Koagulasjon:

    Internasjonalt normalisert forhold, PT eller aPTT ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

    Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest (f.eks. innen 72 timer) før behandling. Hvis en urinprøve på noe tidspunkt er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40 , CD137) annet enn for adjuvant eller neoadjuvant behandling OG ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere immunrelatert AE (irAE).
3. Har mottatt systemisk anti-kreftbehandling i første linje for deltakerens metastatiske sykdom (behandling med kjemoterapi og/eller stråling som del av neoadjuvant/adjuvant terapi er tillatt så lenge den er fullført minst 6 måneder før diagnosen metastatisk sykdom) .
4. Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤grad 2 nevropati er kvalifisert.
5. Har mottatt tidligere strålebehandling til lunge >30 Gy innen 6 måneder etter oppstart av prøvebehandling og har kommet seg etter alle strålerelaterte bivirkninger, har ikke trengt kortikosteroider og ikke hatt strålepneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
6. Ha en forventet levealder på < 3 måneder og/eller raskt progredierende sykdom.
7. Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
8. Deltakelse i eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 6 måneder før den første dosen av prøvebehandlingen. Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 6 måneder etter siste dose av det forrige undersøkelsesmidlet.
9. Har diagnosen immunsvikt10. Fikk noen av følgende medisiner eller prosedyrer innen 2 uker før behandlingsstart: Systemiske eller topikale kortikosteroider i immunsuppressive doser > 10 mg/dag hydrokortison eller > 5 mg/dag prednisonekvivalent.

10. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene.

    Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.

11. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under prøvescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av prøvebehandling.
12. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor IO102 eller IO103, pembrolizumab og/eller noen av deres hjelpestoffer.
13. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
14. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
17. Kjent binyrebarkinsuffisiensfunksjon (det vil si basalt kortisolnivå < 140nmol/L eller < 5 μg/dL).
18. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C virus (HCV) (definert som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
19. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
20. Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
21. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
22. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
23. Har progressiv sykdom (PD) innen seks måneder etter fullføring av kurativt tiltenkt systemisk behandling for lokoregionalt avansert SCCHN.