IO102-IO103 w skojarzeniu z pembrolizumabem jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z NSCLC z przerzutami, SCCHN lub mUBC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie:

   NSCLC z przerzutami (ramię A), którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia ogólnoustrojowego z powodu choroby z przerzutami i którzy:

   • brak znanych uczulających mutacji EGFR lub ALK.

   Lub

   SCCHN z przerzutami (ramię B) bez wcześniejszej terapii i u których:

   • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawrotowy lub przerzutowy SCCHN uważany za nieuleczalny przy zastosowaniu terapii miejscowych. Guzy pochodzenia nosowo-gardłowego (o dowolnej histologii) są wykluczone

   • Udokumentowane wyniki statusu HPV dla raka jamy ustnej i gardła.

   Lub

   UBC z przerzutami (ramię C) bez wcześniejszego leczenia i niekwalifikujący się do żadnej terapii cisplatyną:

   • Zaawansowany/nieresekcyjny (nieoperacyjny) lub przerzutowy rak urotelialny miedniczki nerkowej, moczowodu, pęcherza moczowego lub cewki moczowej (dozwolone są komórki przejściowe i mieszane komórki przejściowe/nieprzejściowe, ale histologia komórek przejściowych musi być dominująca)

   Wszystkie pojedyncze przerzuty muszą zostać poddane biopsji w celu potwierdzenia rozpoznania przerzutów ze wskazania pierwotnego

2. Ekspresja PD-L1 w guzie lub PD-L1 CPS (potwierdzona przed rejestracją za pomocą testu DAKO 22C3, z wykorzystaniem usług lokalnych/centralnych):

   • Ramię A (NSCLC): PD-L1 TPS ≥ 50%

   • Ramię B (SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; HPV +/-

   • Ramię C (mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10

3. Uczestnik płci męskiej, który może spłodzić dziecko, musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji począwszy od wizyty przesiewowej i przez 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu lub 180 dni po ostatniej dawce leczenia IO102-IO103.

4. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży i nie karmi piersią oraz spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)

   • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji począwszy od wizyty przesiewowej i przez 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii.

5. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) przed dopuszczeniem do badania przedstawia pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu zgodnie z ICH-GCP i lokalnymi przepisami.
6. Ukończone co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
7. Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
8. Dostarczyć próbkę krwi i archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie.
9. Mieć stan wydajności ECOG od 0 do 1.
10. Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć ze zdarzeń niepożądanych i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia próbnego.

11. Mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w protokole. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.

    Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

    • Hematologia:

    Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/µl lub ≥ 1,5 x 109/l Płytki krwi ≥ 100 000/µl lub ≥ 100 x 109/l Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l • Nerki: Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub Zmierzone lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce; GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl • Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów z poziomem bilirubiny całkowitej ≤3 x GGN AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby ) Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN

    • Układ hormonalny: hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach normy lub T3 całkowita w granicach normy lub Wolna T3 i wolna T4 mieszczą się w granicach normy

    • Koagulacja:

    Międzynarodowy współczynnik znormalizowany, PT lub aPTT ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

    Kryteria wyłączenia:

1. WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu (np. w ciągu 72 godzin) przed leczeniem. Jeśli w dowolnym momencie wynik testu moczu będzie dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
2. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40 , CD137) innego niż leczenie adjuwantowe lub neoadiuwantowe ORAZ przerwano to leczenie z powodu AE stopnia 3. lub wyższego pochodzenia immunologicznego (irAE).
3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ramach pierwszego rzutu choroby przerzutowej uczestnika (leczenie chemioterapią i/lub radioterapią w ramach terapii neoadiuwantowej/adjuwantowej jest dozwolone, o ile zostało zakończone co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem choroby przerzutowej) .
4. Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią ≤ stopnia 2.
5. Otrzymał wcześniej radioterapię płuc >30 Gy w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia próbnego i wyzdrowiał po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z promieniowaniem, nie wymagał kortykosteroidów i nie miał popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN).
6. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące i/lub szybko postępująca choroba.
7. Otrzymali żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
8. Uczestniczył lub brał udział w badaniu badanego środka w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub korzystał z eksperymentalnego urządzenia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania eksperymentalnego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęło 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.
9. Ma rozpoznanie niedoboru odporności10. W ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia stosowano którykolwiek z następujących leków lub wykonywano zabiegi: Ogólnoustrojowe lub miejscowe kortykosteroidy w dawkach immunosupresyjnych > 10 mg/dobę hydrokortyzonu lub > 5 mg/dobę odpowiednika prednizonu.

10. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat.

    Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.

11. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badań przesiewowych), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia próbnego.
12. Ma ciężką nadwrażliwość (≥stopnia 3.) na IO102 lub IO103, pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
13. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
14. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
17. Znana funkcja niedoczynności kory nadnerczy (tj. podstawowy poziom kortyzolu < 140 nmol/l lub < 5 μg/dl).
18. W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (zdefiniowane jako wykryty kwas rybonukleinowy [RNA] HCV [jakościowo]).
19. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.
20. Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby przeszkadzać we współpracy z wymogami badania.
21. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku.
22. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
23. Ma postępującą chorobę (PD) w ciągu sześciu miesięcy od zakończenia zamierzonego leczenia ogólnoustrojowego dla lokoregionalnie zaawansowanego SCCHN.