IO102-IO103 in combinatie met pembrolizumab als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gemetastaseerd NSCLC, SCCHN of mUBC

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd:

   Gemetastaseerd NSCLC (arm A), die geen eerdere systemische behandeling hebben gekregen voor hun gemetastaseerde ziekte en die:

   • geen bekende sensibiliserende EGFR- of ALK-mutaties.

   of

   Gemetastaseerde SCCHN (arm B) zonder voorafgaande therapie en die:

   • Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd SCCHN dat ongeneeslijk wordt geacht door lokale therapieën. Tumoren van nasofaryngeale oorsprong (elke histologie) zijn uitgesloten

   • Gedocumenteerde resultaten van HPV-status voor orofarynxcarcinoom.

   of

   Gemetastaseerde UBC (arm C) zonder eerdere behandeling en komt niet in aanmerking voor cisplatinetherapie:

   • Gevorderde/niet-reseceerbare (inoperabele) of gemetastaseerde urotheelkanker van het nierbekken, de urineleider, de blaas of de urethra (overgangscel- en gemengde overgangs-/niet-overgangscelhistologieën toegestaan, maar overgangscelhistologie moet de dominante histologie zijn)

   Van alle solitaire metastasen moet een biopsie worden genomen om de diagnose van metastasen van primaire indicatie te bevestigen

2. PD-L1-tumorexpressie of PD-L1 CPS (zoals bevestigd voorafgaand aan inschrijving met behulp van de DAKO 22C3-assay, met behulp van lokale/centrale diensten):

   • Arm A (NSCLC): PD-L1 TPS ≥ 50%

   • Arm B (SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; HPV +/-

   • Arm C (mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10

3. Een mannelijke deelnemer die een kind kan verwekken, moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf het screeningsbezoek en tot 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of 180 dagen na de laatste dosis van de behandeling met IO102-IO103.

4. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en geen borstvoeding geeft, en als er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)

   • Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn te volgen vanaf het screeningsbezoek en tot en met 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie.

5. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.
6. Ten minste 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
7. Een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de plaatselijke onderzoeker/radioloog. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
8. Een bloedmonster en een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie hebben verstrekt van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes.
9. Een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 tot 1.
10. Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de bijwerkingen en/of complicaties van de interventie voordat ze met de proefbehandeling beginnen.

11. Zorg voor een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling worden afgenomen. Voldoende orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling worden afgenomen.

    Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

    • Hematologie:

    Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/µL of ≥ 1,5 x 109/L Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL of ≥ 100 x 109/L Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL of ≥ 5,6 mmol/L • Nier: Creatinine ≤ 1,5 x ULN, of Gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN; GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl • Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinespiegels ≤3 x ULN ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5xULN voor patiënten met levermetastasen ) Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN

    • Endocrien: Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normale grenzen, of Totaal T3 ligt binnen normale grenzen, of Vrij T3 en vrij T4 liggen binnen de normale grenzen

    • coagulatie:

    Internationale genormaliseerde ratio, PT of aPTT ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

    Uitsluitingscriteria:

1. Een WOCBP die een positieve urinezwangerschapstest heeft (bijvoorbeeld binnen 72 uur) voorafgaand aan de behandeling. Als op enig moment een urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
2. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40 , CD137) anders dan voor adjuvante of neoadjuvante behandeling EN werd gestopt met die behandeling vanwege een graad 3 of hoger immuungerelateerde AE ​​(irAE).
3. Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen in de eerstelijnssetting voor de gemetastaseerde ziekte van de deelnemer (behandeling met chemotherapie en/of bestraling als onderdeel van neoadjuvante/adjuvante therapie is toegestaan, mits voltooid ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van gemetastaseerde ziekte) .
4. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen in aanmerking.
5. Heeft eerder radiotherapie van de long >30 Gy ontvangen binnen 6 maanden na aanvang van de proefbehandeling en is hersteld van alle stralingsgerelateerde bijwerkingen, heeft geen corticosteroïden nodig gehad en heeft geen stralingspneumonitis gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij een ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS).
6. Een levensverwachting hebben van < 3 maanden en/of snel voortschrijdende ziekte.
7. Een levend of levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
8. Deelname aan of heeft deelgenomen aan een proef met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of heeft een onderzoekshulpmiddel gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Opmerking: deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 6 maanden na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
9. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie10. Een van de volgende medicijnen of procedures ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling: Systemische of lokale corticosteroïden in immunosuppressieve doses > 10 mg/dag hydrocortison of > 5 mg/dag prednison-equivalent.

10. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar.

    Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

11. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
12. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor IO102 of IO103, pembrolizumab en/of een van hun hulpstoffen.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
17. Bekende bijnierinsufficiëntie (d.w.z. basale cortisolspiegel < 140 nmol/L of < 5 μg/dL).
18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (HCV) (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] gedetecteerd).
19. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
20. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
21. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
22. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
23. Heeft progressieve ziekte (PD) binnen zes maanden na voltooiing van curatief bedoelde systemische behandeling voor locoregionaal gevorderd SCCHN.