Az IO102-IO103 pembrolizumabbal kombinálva, mint első vonalbeli kezelés áttétes NSCLC-ben, SCCHN-ben vagy mUBC-ben szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt betegek:

   Áttétes NSCLC (A kar), akik korábban nem részesültek szisztémás kezelésben áttétes betegségük miatt, és akiknek:

   • nem ismert érzékenyítő EGFR vagy ALK mutáció.

   vagy

   Áttétes SCCHN (B kar), előzetes kezelés nélkül, és akiknél:

   • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt recidiváló vagy metasztatikus SCCHN helyi terápiával gyógyíthatatlannak tekinthető. A nasopharyngealis eredetű (bármilyen szövettani) daganatok kizártak

   • A HPV-státusz dokumentált eredményei oropharyngealis rák esetén.

   vagy

   Áttétes UBC (C kar) előzetes kezelés nélkül, és nem alkalmas semmilyen ciszplatin-kezelésre:

   • A vesemedence, húgycső, húgyhólyag vagy húgycső előrehaladott/nem reszekálható (nem operálható) vagy áttétes urothelrákja (átmeneti sejtes és vegyes átmeneti/nem átmeneti sejtszövettan megengedett, de az átmeneti sejtszövettannak a domináns szövettannak kell lennie)

   Minden magányos áttétből biopsziát kell venni az elsődleges indikációból származó metasztázisok diagnózisának megerősítésére

2. PD-L1 tumor expresszió vagy PD-L1 CPS (amint azt a beiratkozás előtt megerősítették a DAKO 22C3 teszttel, helyi/központi szolgáltatások segítségével):

   • A kar (NSCLC): PD-L1 TPS ≥ 50%

   • B kar (SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; HPV +/-

   • C kar (mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10

3. A gyermeket nemző férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a fogamzásgátlás használatába a szűrővizsgálattól kezdődően és az utolsó pembrolizumab adag után 120 napig, vagy az IO102-IO103 kezelés utolsó adagját követő 180 napig.

4. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes és nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   • Nem fogamzóképes nő (WOCBP)

   • Egy WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a szűrővizsgálattól kezdve és az utolsó pembrolizumab adag után 120 napig vagy a kemoterápia utolsó adagja után 180 napig.

5. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz az ICH-GCP-vel és a helyi jogszabályokkal összhangban, mielőtt a vizsgálatba bekapcsolódna.
6. A beleegyezés aláírásának napján legalább 18 éves
7. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint, amelyet a helyi helyszíni kutató/radiológus értékelt. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
8. Vérmintát és archív tumorszövetmintát vagy újonnan kapott mag- vagy excíziós biopsziát korábban be nem sugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott szövetblokkokat részesítik előnyben a tárgylemezekkel szemben.
9. Az ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között legyen.
10. Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a próbakezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás nemkívánatos eseményeiből és/vagy szövődményeiből.

11. Rendelkezik a protokollban meghatározott megfelelő szervműködéssel. A mintákat a próbakezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni. Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie az alábbiakban meghatározottak szerint. A mintákat a próbakezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.

    Megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

    • Hematológia:

    Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL vagy ≥ 1,5 x 109/L Thrombocyta ≥ 100 000/µL vagy ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL vagy kreatin ≥ 5 vagy 6 mmol/l számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek; A GFR a kreatinin vagy a CrCl helyett is használható. • Máj: összbilirubin ≤ 1,5 x ULN vagy direkt bilirubin ≤ ULN olyan betegeknél, akiknél az összbilirubin szint ≤ 3 x ULN AST és ALT ≤ 2,5 x ULN (májáttétes betegeknél ≤ 5 x ULN). ) Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN

    • Endokrin: pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál határokon belül van, vagy a teljes T3 a normál határokon belül van, vagy a szabad T3 és a szabad T4 a normál határokon belül van

    • Alvadás:

    Nemzetközi normalizált arány, PT vagy aPTT ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

    Kizárási kritériumok:

1. Egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív (például 72 órán belül) a kezelés előtt. Ha a vizeletvizsgálat bármikor pozitív, vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
2. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX 40) kapott , CD137) az adjuváns vagy neoadjuváns kezelés kivételével ÉS abbahagyták a kezelést 3. vagy magasabb fokozatú immunrendszeri eredetű AE (irAE) miatt.
3. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült a résztvevő áttétes betegségének első vonalbeli beállításában (a neoadjuváns/adjuváns terápia részeként kemoterápiás és/vagy sugárterápiás kezelés megengedett, ha az áttétes betegség diagnosztizálása előtt legalább 6 hónappal befejeződött) .
4. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések következtében fellépő összes mellékhatásból ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak.
5. A kísérleti kezelés kezdetétől számított 6 hónapon belül 30 Gy feletti tüdőkezelésben részesült, és minden sugárzással összefüggő nemkívánatos eseményből felépült, nem igényelt kortikoszteroidokat, és nem volt sugárgyulladása. A nem központi idegrendszeri (CNS) betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
6. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap és/vagy gyorsan progresszív betegsége van.
7. Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
8. Részt vett vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, vagy vizsgálati eszközt használt a kísérleti kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 6 hónap eltelt.
9. Immunhiányt diagnosztizáltak10. A következő gyógyszerek vagy eljárások bármelyikét kapta a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül: Szisztémás vagy helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisban > 10 mg/nap hidrokortizon vagy > 5 mg/nap prednizon ekvivalens.

10. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.

    Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, laphámsejtes karcinómájában vagy in situ karcinómában (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenvedő, potenciálisan gyógyító terápián átesett résztvevők nincsenek kizárva.

11. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatják a progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést. legalább 14 nappal a próbakezelés első adagja előtt.
12. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van az IO102-vel vagy IO103-mal, a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
13. Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
14. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
15. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
16. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt. Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
17. Ismert mellékvese-elégtelenség (azaz a kortizol alapszintje < 140 nmol/l vagy < 5 μg/dl).
18. Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (HCV) (HCV ribonukleinsav [RNS] [minőségileg kimutatható]) fertőzése ismert.
19. Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a betegnek a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
20. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességei, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményei szerint való együttműködést.
21. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 180 napig.
22. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
23. Progresszív betegsége (PD) van a lokoregionálisan előrehaladott SCCHN gyógyító szándékú szisztémás kezelésének befejezését követő hat hónapon belül.