IO102-IO103 in combinazione con pembrolizumab come trattamento di prima linea per pazienti con NSCLC metastatico, SCCHN o mUBC

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con conferma istologica o citologica:

   NSCLC metastatico (Braccio A), che non hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico per la loro malattia metastatica e che hanno:

   • nessuna mutazione sensibilizzante nota di EGFR o ALK.

   O

   SCCHN metastatico (Braccio B) senza precedente terapia e che hanno:

   • SCCHN recidivante o metastatico confermato istologicamente o citologicamente e considerato incurabile dalle terapie locali. Sono esclusi i tumori di origine nasofaringea (qualsiasi istologia).

   • Risultati documentati dello stato HPV per cancro orofaringeo.

   O

   UBC metastatico (braccio C) senza terapia precedente e non idoneo per alcuna terapia con cisplatino:

   • Cancro uroteliale avanzato/non resecabile (inoperabile) o metastatico della pelvi renale, dell'uretere, della vescica o dell'uretra (sono consentite istologie a cellule transizionali e miste a cellule transizionali/non transizionali, ma l'istologia a cellule transizionali deve essere l'istologia dominante)

   Tutte le metastasi solitarie devono essere sottoposte a biopsia per confermare la diagnosi di metastasi dall'indicazione primaria

2. Espressione del tumore PD-L1 o CPS PD-L1 (come confermato prima dell'arruolamento utilizzando il test DAKO 22C3, utilizzando i servizi locali/centrali):

   • Braccio A (NSCLC): PD-L1 TPS ≥ 50%

   • Braccio B (SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; HPV +/-

   • Braccio C (mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10

3. Un partecipante di sesso maschile in grado di generare un figlio deve accettare di utilizzare la contraccezione a partire dalla visita di screening e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o 180 giorni dopo l'ultima dose di trattamento con IO102-IO103.

4. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta e non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   • Non una donna in età fertile (WOCBP)

   • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva a partire dalla visita di screening e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia.

5. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio in conformità con ICH-GCP e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio.
6. Almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
7. Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore/radiologo del sito locale. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
8. Avere fornito un campione di sangue e un campione di tessuto tumorale archiviato o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina sono preferiti ai vetrini.
9. Avere un ECOG performance status da 0 a 1.
10. Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dagli eventi avversi e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento di prova.

11. Avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova. Avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.

    Adeguata funzione d'organo come definita da:

    • Ematologia:

    Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/µL o ≥ 1,5 x 109/L Piastrine ≥ 100.000/µL o ≥ 100 x 109/L Emoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L • Renale: Creatinina ≤ 1,5 x ULN, o Misurata o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 60 mL/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale; GFR può anche essere utilizzato al posto della creatinina o della CrCl • Epatico: Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale ≤3 x ULN AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche ) Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN

    • Endocrino: ormone stimolante la tiroide (TSH) entro i limiti normali, o T3 totale entro i limiti normali, o T3 libero e T4 libero entro i limiti normali

    • Coagulazione:

    Rapporto internazionale normalizzato, PT o aPTT ≤ 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

    Criteri di esclusione:

1. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo (ad esempio, entro 72 ore) prima del trattamento. Se in qualsiasi momento un test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
2. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40 , CD137) diverso da quello per il trattamento adiuvante o neoadiuvante E è stato interrotto da tale trattamento a causa di un AE immuno-correlato (irAE) di Grado 3 o superiore.
3. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica in prima linea per la malattia metastatica del partecipante (il trattamento con chemioterapia e/o radioterapia come parte della terapia neoadiuvante/adiuvante è consentito purché completato almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia metastatica) .
4. - I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 sono idonei.
5. - Ha ricevuto una precedente radioterapia al polmone > 30 Gy entro 6 mesi dall'inizio del trattamento di prova e si è ripreso da tutti gli eventi avversi correlati alle radiazioni, non ha richiesto corticosteroidi e non ha avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per le malattie non del sistema nervoso centrale (SNC).
6. Avere un'aspettativa di vita < 3 mesi e/o malattia in rapida progressione.
7. - Avere ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
8. Partecipazione o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento di prova. Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorsi 6 mesi dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
9. Ha una diagnosi di immunodeficienza10. - Ha ricevuto uno dei seguenti farmaci o procedure entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento: corticosteroidi sistemici o topici a dosi immunosoppressive > 10 mg/giorno di idrocortisone o > 5 mg/giorno di prednisone equivalente.

10. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni.

    Nota: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.

11. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening di prova), clinicamente stabile e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
12. Presenta grave ipersensibilità (≥Grado 3) a IO102 o IO103, pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
13. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
14. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
17. Funzione di insufficienza surrenalica nota (ovvero livello basale di cortisolo < 140 nmol/L o < 5 μg/dL).
18. Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C (HCV) attivo noto (definito come acido ribonucleico dell'HCV [RNA] [qualitativo] rilevato) infezione.
19. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
20. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la collaborazione con i requisiti del processo.
21. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
22. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
23. Ha una malattia progressiva (PD) entro sei mesi dal completamento del trattamento sistemico inteso come curativo per SCCHN locoregionale avanzato.