IO102-IO103 联合派姆单抗作为转移性 NSCLC、SCCHN 或 mUBC 患者的一线治疗
II 期多臂（篮子）试验研究 IO102-IO103 联合 Pembrolizumab 作为转移性 NSCLC、SCCHN 或转移性 mUBC 患者的一线治疗的安全性和有效性
研究概览
详细说明
天然存在的 IDO/PD-L1 特异性 T 细胞识别 MHC 结合的 IDO/PD-L1 肽，并能够消除表达 IDO 或表达 PD-L1 的免疫调节细胞和癌细胞。 通过接种 IDO 和 PD-L1 肽 (IO102-IO103) 激活 IDO 或 PD-L1 特异性 T 细胞将促进癌细胞的自然杀伤并抵消肿瘤微环境中的免疫调节机制。 因此，IDO/PD-L1 特异性 T 细胞既可以通过杀死靶 T 细胞直接支持抗癌免疫，也可以通过在微环境中释放促炎细胞因子来间接增强额外的抗癌免疫。
这是 IO102-IO103 与 pembrolizumab 联合用于三种适应症的非比较、开放标签、非盲、多臂（篮子）试验：NSCLC、SCCHN 或 mUBC。 该试验的主要目的是研究 IO102-IO103 联合 pembrolizumab 在每种不同的转移性实体瘤适应症的一线治疗中的疗效，如果根据主要研究观察到具有临床意义的信号，则旨在扩大特定的手臂终点（研究者根据 RECIST v.1.1 评估的 ORR 或 PFS 的双重目标）。
将招募和治疗大约 90 名患者；每只手臂大约有 30 名患者。 所有符合条件的患者将接受长达 2 年的 IO102-IO103（IO102 85μg 和 IO103 185μg）SC Q3W 联合 pembrolizumab IV 200mg Q3W 治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Cancer Center
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San Diego、California、美国、92093
- University of California San Diego
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Florida
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Orange City、Florida、美国、32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
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New York
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The Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Toledo、Ohio、美国、43614
- University of Toledo Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Cardiff、英国、CF14 2TL
- Velindre Cancer Center
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London、英国
- Guys and St Thomas Hospital
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona、西班牙、08916
- Institut Català d'Oncologia (ICO) Badalona (Catalan Institute of Oncology)
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Girona、西班牙、17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Sevilla
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Seville、Sevilla、西班牙、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia
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Valencia、Valencia、西班牙
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Zaragoza
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Zaragoza、Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
经组织学或细胞学证实的患者：
转移性非小细胞肺癌（A 组），他们之前没有接受过针对其转移性疾病的全身治疗，并且有：
• 没有已知的致敏EGFR 或ALK 突变。
或者
转移性 SCCHN（B 组），既往未接受治疗且有：
• 经组织学或细胞学证实的复发性或转移性SCCHN 被认为无法通过局部疗法治愈。 鼻咽起源的肿瘤（任何组织学）被排除在外
• 口咽癌HPV 状态的记录结果。
或者
转移性 UBC（C 组），既往未接受治疗且不符合任何顺铂治疗的条件：
• 肾盂、输尿管、膀胱或尿道的晚期/不可切除（无法手术）或转移性尿路上皮癌（允许移行细胞和混合移行/非移行细胞组织学，但移行细胞组织学必须是主要组织学）
必须对所有孤立转移进行活检，以确认对主要适应症转移的诊断
PD-L1 肿瘤表达或 PD-L1 CPS（使用 DAKO 22C3 检测在入组前确认，使用本地/中央服务）：
• A 组 (NSCLC)：PD-L1 TPS ≥ 50%
• B 组（SCCHN）：PD-L1 CPS ≥ 20；人乳头瘤病毒 +/-
• C 臂 (mUBC)：PD-L1 CPS ≥ 10
- 能够生育孩子的男性参与者必须同意使用避孕措施，从筛选访问开始到最后一剂 pembrolizumab 后 120 天或最后一剂 IO102-IO103 治疗后 180 天。
如果女性参与者未怀孕且未哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：
• 非育龄妇女 (WOCBP)
• WOCBP 同意从筛查访视开始到最后一剂 pembrolizumab 后 120 天或最后一剂化疗后 180 天遵循避孕指导。
- 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）在进入试验前根据 ICH-GCP 和当地立法提供试验的书面知情同意书。
- 签署知情同意书之日至少年满 18 岁
- 根据 RECIST 1.1 由当地现场调查员/放射科医生评估的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
- 已提供血液样本和存档肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定、石蜡包埋的组织块优于载玻片。
- ECOG 性能状态为 0 到 1。
- 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始试验治疗之前从干预的不良事件和/或并发症中充分恢复。
具有方案中定义的足够器官功能。 样本必须在试验治疗开始前 10 天内收集。具有如下定义的足够器官功能。 标本必须在试验治疗开始前 10 天内采集。
足够的器官功能定义如下：
- 血液学：
嗜中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500/µL 或 ≥ 1.5 x 109/L 血小板 ≥ 100,000/µL 或 ≥ 100 x 109/L 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L • 肾脏：肌酐 ≤ 1.5 x ULN，或测量值或对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的患者，计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 mL/min； GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl • 肝脏：总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ ULN，对于总胆红素水平 ≤ 3 x ULN AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN（对于肝转移患者，≤ 5xULN） ) 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
• 内分泌：促甲状腺激素 (TSH) 在正常范围内，或总 T3 在正常范围内，或游离 T3 和游离 T4 在正常范围内
- 凝血：
国际标准化比值、PT 或 aPTT ≤ 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
排除标准：
- 治疗前尿妊娠试验呈阳性（例如，72 小时内）的 WOCBP。 如果在任何时候尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40）的药物的治疗, CD137) 除了辅助或新辅助治疗外，并且由于 3 级或更高级别的免疫相关 AE (irAE) 而停止该治疗。
- 已在参与者转移性疾病的一线环境中接受过先前的全身抗癌治疗（只要在转移性疾病诊断前至少 6 个月完成，就允许将化疗和/或放疗作为新辅助/辅助治疗的一部分） .
- 由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者符合条件。
- 在试验治疗开始后 6 个月内接受过 >30 Gy 的肺放疗，并且已从所有与辐射相关的不良事件中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。
- 预期寿命 < 3 个月和/或疾病进展迅速。
- 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
- 在进入研究前 30 天内参与或已经参与研究药物的试验，或在首次试验治疗前 6 个月内使用研究设备。 注意：已进入研究性试验后续阶段的参与者可以参加，只要在前一研究药物的最后一剂给药后 6 个月即可。
- 诊断为免疫缺陷 10。 在治疗开始前 2 周内接受过以下任何药物或程序：免疫抑制剂量的全身或局部皮质类固醇 > 10 毫克/天的氢化可的松或 > 5 毫克/天的强的松等效物。
在过去 2 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
注：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌）并接受过潜在治愈性治疗的参与者不被排除在外。
- 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在试验筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗在第一次试验治疗之前至少 14 天。
- 对 IO102 或 IO103、pembrolizumab 和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
- 已知肾上腺功能不全（即基础皮质醇水平 < 140nmol/L 或 < 5 μg/dL）。
- 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒 (HCV)（定义为检测到 HCV 核糖核酸 [RNA] [定性]）感染。
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
- 在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 180 天。
- 进行过同种异体组织/实体器官移植。
- 在完成局部晚期 SCCHN 的治愈性全身治疗后六个月内患有进行性疾病 (PD)。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组（非小细胞肺癌）
NSCLC 患者（转移性 IV 期）接受 IO102-IO103 SC Q3W 联合 pembrolizumab IV 200mg Q3W 治疗
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实验药物IO102-IO103为皮下注射，由IDO和PD-L1肽组成
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实验性的：B 臂 (SCCHN)
SCCHN 患者（转移性 IV 期）接受 IO102-IO103 SC Q3W 联合 pembrolizumab IV 200mg Q3W 治疗
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实验药物IO102-IO103为皮下注射，由IDO和PD-L1肽组成
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实验性的：C 臂 (mUBC)
mUBC 患者（转移性 IV 期）接受 IO102-IO103 SC Q3W 联合 pembrolizumab IV 200mg Q3W 治疗
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实验药物IO102-IO103为皮下注射，由IDO和PD-L1肽组成
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率
大体时间：从签署知情同意书之日起，至疾病进展、死亡或撤回知情同意（以先发生者为准），最长评估3年。
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根据RECIST v1.1标准确认的客观缓解率
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从签署知情同意书之日起，至疾病进展、死亡或撤回知情同意（以先发生者为准），最长评估3年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在治疗的第一年每9周一次，随后在治疗的第二年每12周一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（以先发生者为准），最长持续3年。
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PFS定义为从首次接受IMP治疗到首次记录到疾病进展（根据RECIST v.1.1标准，所有患者均进行本地疾病评估）或任何原因导致的死亡之间的时间。
如果患者未出现进展或死亡，则将在最后一次疾病评估日期进行删失。
如果患者在错过2次或更多次疾病评估后出现进展，则将在最后一次未缺失疾病评估的日期进行删失。
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在治疗的第一年每9周一次，随后在治疗的第二年每12周一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（以先发生者为准），最长持续3年。
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缓解持续时间 (DoR)
大体时间：在治疗第一年期间每9周一次，随后在治疗第二年期间每12周一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（以先发生者为准），最长持续3年。
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DoR将从首次观察到客观反应的日期开始计算，直至疾病进展或死亡（以较早者为准）。
进展日期和删失的处理方式与PFS相同（根据RECIST v.1.1对所有患者进行本地评估）。
初始反应时间将定义为促成首次访视PR或CR反应的日期中最晚的一个。
如果患者在反应后未出现进展，则其反应持续时间将使用PFS删失时间。
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在治疗第一年期间每9周一次，随后在治疗第二年期间每12周一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（以先发生者为准），最长持续3年。
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完全缓解率 (CRR)
大体时间：在治疗的第一年每9周一次，第二年每12周一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（以先发生者为准），最长持续3年。
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CRR定义为访视反应为CR的患者人数（%）。
所有患者的反应评估将根据RECIST v.1.1标准在当地进行。
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在治疗的第一年每9周一次，第二年每12周一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（以先发生者为准），最长持续3年。
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疾病控制率 (DCR)
大体时间：在治疗的第一年期间，每9周进行一次评估；随后在治疗的第二年期间，每12周进行一次评估，直至疾病进展、死亡或撤回同意（以先发生者为准），最长持续3年。
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DCR 定义为达到部分缓解（PR）、完全缓解（CR）或疾病稳定（SD）访视反应的患者数量（%）。
所有患者的疗效评估将根据 RECIST v.1.1 标准在当地进行。
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在治疗的第一年期间，每9周进行一次评估；随后在治疗的第二年期间，每12周进行一次评估，直至疾病进展、死亡或撤回同意（以先发生者为准），最长持续3年。
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总生存期（OS）
大体时间：从知情同意开始，直至因任何原因死亡或撤回同意（以先发生者为准），最长持续3年。
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总生存期定义为从首次服用试验用药品至因任何原因死亡的时间。
未确认死亡的患者将在最后已知存活日期进行删失。
疾病进展后，预计所有患者每12周接受一次随访以确认其生存状态。
这些随访/联系将持续至最后一次计划的总生存期分析。
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从知情同意开始，直至因任何原因死亡或撤回同意（以先发生者为准），最长持续3年。
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应答时间 (TTR)
大体时间：在治疗的第一年每9周一次，随后在治疗的第二年每12周一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（以先发生者为准），最长持续3年。
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在应答患者亚组中，TTR定义为从首次服用研究药物（IMP）到首次观察到部分或完全应答的日期。
所有患者的应答评估将根据RECIST v.1.1标准在当地进行。
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在治疗的第一年每9周一次，随后在治疗的第二年每12周一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（以先发生者为准），最长持续3年。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性终点：生物标志物
大体时间：第一年治疗期间每 9 周一次，第二年治疗期间每 12 周一次
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将评估生物标志物并将其与临床反应（治疗后）和诱导的免疫反应相关联
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第一年治疗期间每 9 周一次，第二年治疗期间每 12 周一次
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探索性终点：根据 iRECIST (iPFS) 的无进展生存期
大体时间：第一年治疗期间每 9 周一次，第二年治疗期间每 12 周一次
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PFS 定义为从首次使用 IMP 治疗到首次记录到疾病进展（基于 iRECIST）或因任何原因死亡的时间。
根据 iRECIST，疾病进展应在现场评估的第一个 PD 放射学证据 (iUPD) 后 4 至 8 周由现场确认。
用于计算无进展生存期的事件日期应该是满足进展标准 (iUPD) 的第一个日期，前提是在下一次评估时确认进展。如果不知道患者已经进展或死亡，那么他们将在最后一次疾病评估的日期。
如果患者在错过 2 次或更多次疾病评估就诊后出现进展，则他们将在最后一次未错过疾病评估的日期进行删失。
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第一年治疗期间每 9 周一次，第二年治疗期间每 12 周一次
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jonathan W Riess, MD, MSc、Division of Hematology/Oncology, UC Davis Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
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