IO102-IO103 i kombination med Pembrolizumab som förstahandsbehandling för patienter med metastaserad NSCLC, SCCHN eller mUBC

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade:

   Metastaserande NSCLC (arm A), som inte har fått tidigare systemisk behandling för sin metastaserade sjukdom och som har:

   • inga kända sensibiliserande EGFR- eller ALK-mutationer.

   eller

   Metastaserande SCCHN (arm B) utan tidigare behandling och som har:

   • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande SCCHN som anses obotligt av lokala terapier. Tumörer av nasofaryngealt ursprung (valfri histologi) är uteslutna

   • Dokumenterade resultat av HPV-status för orofarynxcancer.

   eller

   Metastaserande UBC (arm C) utan föregående behandling och inte kvalificerad för någon cisplatinbehandling:

   • Avancerad/ooperabel (ooperabel) eller metastaserad urotelcancer i njurbäckenet, urinledaren, urinblåsan eller urinröret (övergångscells- och blandade övergångs-/icke-övergångscellshistologi tillåts men övergångscellshistologi måste vara den dominerande histologin)

   Alla solitära metastaser måste biopsieras för att bekräfta diagnosen metastaser från primär indikation

2. PD-L1-tumöruttryck eller PD-L1 CPS (som bekräftats före registrering med DAKO 22C3-analysen, med hjälp av lokala/centrala tjänster):

   • Arm A (NSCLC): PD-L1 TPS ≥ 50 %

   • Arm B (SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; HPV +/-

   • Arm C (mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10

3. En manlig deltagare som kan bli far till ett barn måste gå med på att använda preventivmedel från och med screeningbesöket och fram till 120 dagar efter sista dosen av pembrolizumab eller 180 dagar efter sista behandlingen med IO102-IO103.

4. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid och inte ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

   • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP)

   • En WOCBP som går med på att följa preventivmedelsvägledning från och med screeningbesöket och fram till 120 dagar efter sista dosen av pembrolizumab eller 180 dagar efter sista dosen av kemoterapi.

5. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke till prövningen i enlighet med ICH-GCP och lokal lagstiftning innan tillträde till prövningen.
6. Minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
7. Har mätbar sjukdom per RECIST 1.1 enligt bedömning av lokal utredare/radiolog. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
8. Har lämnat ett blodprov och arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade vävnadsblock föredras framför objektglas.
9. Har en ECOG-prestandastatus på 0 till 1.
10. Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från biverkningarna och/eller komplikationerna från interventionen innan försöksbehandlingen påbörjas.

11. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet. Prover måste tas inom 10 dagar före start av försöksbehandling. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Prover måste tas inom 10 dagar innan försöksbehandlingen påbörjas.

    Adekvat organfunktion enligt definitionen av:

    • Hematologi:

    Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/µL eller ≥ 1,5 x 109/L Trombocyter ≥ 100 000/µL eller ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ Renal x 5,6 mmol eller ≥ 5,6 mmol eller beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN; GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl • Lever: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totala bilirubinnivåer ≤3 x ULN AST och ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5xULN för patienter med levermetastaser) ) Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN

    • Endokrina: Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normala gränser, eller Total T3 är inom normala gränser, eller fritt T3 och fritt T4 är inom de normala gränserna

    • Koagulering:

    Internationellt normaliserat förhållande, PT eller aPTT ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantia så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

    Exklusions kriterier:

1. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest (t.ex. inom 72 timmar) före behandling. Om ett urintest vid något tillfälle är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
2. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40) , CD137) annat än för adjuvant eller neoadjuvant behandling OCH avbröts från den behandlingen på grund av en grad 3 eller högre immunrelaterad AE (irAE).
3. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling i första linjen för deltagarens metastaserande sjukdom (behandling med kemoterapi och/eller strålning som en del av neoadjuvant/adjuvant terapi är tillåten så länge som avslutats minst 6 månader före diagnosen metastaserad sjukdom) .
4. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati är berättigade.
5. Har tidigare fått strålbehandling i lungan >30 Gy inom 6 månader efter start av försöksbehandling och har återhämtat sig från alla strålningsrelaterade biverkningar, inte behövt kortikosteroider och inte haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS).
6. Ha en förväntad livslängd på < 3 månader och/eller snabbt fortskridande sjukdom.
7. Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
8. Deltagande i eller har deltagit i en prövning av ett prövningsmedel inom 30 dagar före studiestart eller har använt en prövningsapparat inom 6 månader före den första dosen av prövningsbehandlingen. Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en prövningsstudie kan delta så länge det har gått 6 månader efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
9. Har diagnosen immunbrist10. Fick någon av följande mediciner eller procedurer inom 2 veckor före tidpunkten för behandlingsstart: Systemiska eller topikala kortikosteroider i immunsuppressiva doser > 10 mg/dag av hydrokortison eller > 5 mg/dag av prednisonekvivalent.

10. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren.

    Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

11. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, dvs utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under försöksscreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dos av provbehandling.
12. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot IO102 eller IO103, pembrolizumab och/eller något av deras hjälpämnen.
13. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
14. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
17. Känd binjurebarksvikt (det vill säga basal kortisolnivå < 140nmol/L eller < 5 μg/dL).
18. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känd aktivt Hepatit C virus (HCV) (definierad som HCV ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras).
19. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
20. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
21. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
22. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
23. Har progressiv sjukdom (PD) inom sex månader efter avslutad kurativt avsedd systemisk behandling för lokoregionalt avancerad SCCHN.