IO102-IO103 i kombination med Pembrolizumab som førstelinjebehandling til patienter med metastatisk NSCLC, SCCHN eller mUBC

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet:

   Metastatisk NSCLC (arm A), som ikke har modtaget tidligere systemisk behandling for deres metastatiske sygdom, og som har:

   • ingen kendte sensibiliserende EGFR- eller ALK-mutationer.

   eller

   Metastatisk SCCHN (arm B) uden forudgående behandling og som har:

   • Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller metastatisk SCCHN, der anses for uhelbredelig af lokale terapier. Tumorer af nasopharyngeal oprindelse (enhver histologi) er udelukket

   • Dokumenterede resultater af HPV-status for orofaryngeal cancer.

   eller

   Metastatisk UBC (arm C) uden forudgående behandling og ikke kvalificeret til nogen cisplatinbehandling:

   • Avanceret/ikke-operabel (inoperabel) eller metastatisk urothelial cancer i nyrebækkenet, urinlederen, blæren eller urinrøret (overgangscelle- og blandede overgangs-/ikke-overgangscellehistologier tilladt, men overgangscellehistologi skal være den dominerende histologi)

   Alle solitære metastaser skal biopsieres for at bekræfte diagnose af metastaser fra primær indikation

2. PD-L1-tumorekspression eller PD-L1 CPS (som bekræftet før tilmelding ved hjælp af DAKO 22C3-analysen, ved brug af lokale/centrale tjenester):

   • Arm A (NSCLC): PD-L1 TPS ≥ 50 %

   • Arm B (SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; HPV +/-

   • Arm C (mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10

3. En mandlig deltager, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere at bruge prævention, startende med screeningsbesøget og frem til 120 dage efter sidste dosis pembrolizumab eller 180 dage efter sidste dosis behandling med IO102-IO103.

4. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid og ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)

   • En WOCBP, som indvilliger i at følge præventionsvejledningen startende med screeningsbesøget og indtil 120 dage efter sidste dosis pembrolizumab eller 180 dage efter sidste dosis kemoterapi.

5. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget i overensstemmelse med ICH-GCP og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget.
6. Mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
7. Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af lokal undersøgelsessted/radiolog. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
8. Har givet en blodprøve og arkivtumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede vævsblokke foretrækkes frem for objektglas.
9. Har en ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.
10. Hvis deltageren har fået foretaget en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter de uønskede hændelser og/eller komplikationerne fra interventionen før start af forsøgsbehandling.

11. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen. Prøver skal udtages inden for 10 dage før start af forsøgsbehandling. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af forsøgsbehandling.

    Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

    • Hæmatologi:

    Absolut neutrofiltal ≥ 1500/µL eller ≥ 1,5 x 109/L Blodplader ≥ 100.000/µL eller ≥ 100 x 109/L Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ Renal x 5,6 mmol eller ≥ 5,6 mmol eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN; GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl • Hepatisk: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer ≤3 x ULN AST og ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5xULN for patienter med levermetastaser) ) Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

    • Endokrin: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normale grænser, eller Total T3 er inden for normale grænser, eller Fri T3 og fri T4 er inden for de normale grænser

    • Koagulering:

    Internationalt normaliseret forhold, PT eller aPTT ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia

    Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest (f.eks. inden for 72 timer) før behandlingen. Hvis en urintest på noget tidspunkt er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40) , CD137) andet end til adjuverende eller neoadjuverende behandling OG blev afbrudt fra denne behandling på grund af en grad 3 eller højere immunrelateret AE (irAE).
3. Har modtaget tidligere systemisk kræftbehandling i første linje for deltagerens metastatiske sygdom (behandling med kemoterapi og/eller strålebehandling som en del af neoadjuverende/adjuverende terapi er tilladt, så længe den er afsluttet mindst 6 måneder før diagnosen metastatisk sygdom) .
4. Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati er kvalificerede.
5. Har tidligere modtaget strålebehandling til lungen >30 Gy inden for 6 måneder efter start af forsøgsbehandling og er kommet sig over alle strålerelaterede bivirkninger, har ikke krævet kortikosteroider og har ikke haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom.
6. Har en forventet levetid på < 3 måneder og/eller hurtigt fremadskridende sygdom.
7. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
8. Deltagelse i eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel inden for 30 dage før studiestart eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgsbehandling. Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 6 måneder efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
9. Har diagnosen immundefekt10. Modtaget nogen af ​​følgende medicin eller procedurer inden for 2 uger før behandlingsstart: Systemiske eller topiske kortikosteroider i immunsuppressive doser > 10 mg/dag hydrocortison eller > 5 mg/dag prædnisonækvivalent.

10. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år.

    Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

11. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under forsøgsscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af forsøgsbehandling.
12. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for IO102 eller IO103, pembrolizumab og/eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
13. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
17. Kendt binyrebarkinsufficiensfunktion (det vil sige basalt kortisolniveau < 140nmol/L eller < 5 μg/dL).
18. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktivt hepatitis C virus (HCV) (defineret som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infektion.
19. har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
20. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
21. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 180 dage efter sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
22. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
23. Har progressiv sygdom (PD) inden for seks måneder efter afslutning af kurativt tilsigtet systemisk behandling for lokoregionalt fremskreden SCCHN.