IO102-IO103 v kombinaci s pembrolizumabem jako léčba první linie pro pacienty s metastatickým NSCLC, SCCHN nebo mUBC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými:

   Metastatický NSCLC (rameno A), kteří nedostali předchozí systémovou léčbu svého metastatického onemocnění a kteří mají:

   • žádné známé senzibilizující mutace EGFR nebo ALK.

   nebo

   Metastatický SCCHN (rameno B) bez předchozí léčby a kteří mají:

   • Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický SCCHN považovaný za nevyléčitelný lokálními terapiemi. Nádory nazofaryngeálního původu (jakákoli histologie) jsou vyloučeny

   • Zdokumentované výsledky HPV stavu pro orofaryngeální karcinom.

   nebo

   Metastatické UBC (rameno C) bez předchozí léčby a nezpůsobilé pro žádnou léčbu cisplatinou:

   • Pokročilý/neresekovatelný (inoperabilní) nebo metastatický uroteliální karcinom ledvinné pánvičky, močovodu, močového měchýře nebo močové trubice (histologie přechodných buněk a smíšené přechodné/nepřechodné buňky jsou povoleny, ale dominantní histologií musí být histologie přechodných buněk)

   Všechny solitární metastázy musí být biopsií k potvrzení diagnózy metastáz z primární indikace

2. Exprese nádoru PD-L1 nebo CPS PD-L1 (jak bylo potvrzeno před zařazením pomocí testu DAKO 22C3, s využitím místních/centrálních služeb):

   • Rameno A (NSCLC): PD-L1 TPS ≥ 50 %

   • Rameno B (SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; HPV +/-

   • Rameno C (mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10

3. Mužský účastník, který je schopen zplodit dítě, musí souhlasit s používáním antikoncepce počínaje screeningovou návštěvou a po dobu 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo 180 dnů po poslední dávce léčby IO102-IO103.

4. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná a nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP)

   • WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů počínaje screeningovou návštěvou a po dobu 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapie.

5. Účastník (nebo právně přijatelný zástupce, pokud je to relevantní) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem v souladu s ICH-GCP a místní legislativou před přijetím do studie.
6. Minimálně 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
7. Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologa. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
8. Poskytli vzorek krve a archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu.
9. Mít stav výkonu ECOG 0 až 1.
10. Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musel se před zahájením zkušební léčby adekvátně zotavit z nežádoucích příhod a/nebo komplikací z intervence.

11. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením zkušební léčby. Mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením zkušební léčby.

    Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

    • hematologie:

    Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/µL nebo ≥ 1,5 x 109/L Krevní destičky ≥ 100 000/µL nebo ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 1,5 x 1,6 x 1,6 g/dl kreadeninu/l kreadenu/l LN vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN; GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl • Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu ≤ 3 x ULN AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami ) Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN

    • Endokrinní: Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálních mezích nebo celkový T3 je v normálních mezích, nebo volný T3 a volný T4 jsou v mezích normy

    • Koagulace:

    Mezinárodní normalizovaný poměr, PT nebo aPTT ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

    Kritéria vyloučení:

1. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči (např. do 72 hodin) před léčbou. Pokud je kdykoli test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
2. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40 , CD137) jiné než pro adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu A byla z této léčby přerušena kvůli imunitně související AE (irAE) stupně 3 nebo vyšší.
3. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou terapii v první linii pro metastatické onemocnění účastníka (léčba chemoterapií a/nebo ozařováním jako součást neoadjuvantní/adjuvantní terapie je povolena, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před diagnózou metastatického onemocnění) .
4. Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Způsobilí jsou účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně.
5. Absolvoval předchozí radioterapii plic >30 Gy během 6 měsíců od zahájení zkušební léčby a zotavil se ze všech nežádoucích účinků souvisejících s ozářením, nepotřeboval kortikosteroidy a neměl radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povolena 1 týdenní eliminace.
6. Mít očekávanou délku života < 3 měsíce a/nebo rychle postupující onemocnění.
7. Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
8. Účast nebo účast na zkoušce zkoumané látky během 30 dnů před vstupem do studie nebo použití zkoušeného zařízení během 6 měsíců před první dávkou zkušební léčby. Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze hodnoceného hodnocení, se mohou účastnit, pokud uplynulo 6 měsíců po poslední dávce předchozího hodnoceného činidla.
9. Má diagnózu imunodeficience10. Během 2 týdnů před zahájením léčby dostával některý z následujících léků nebo procedur: Systémové nebo topické kortikosteroidy v imunosupresivních dávkách > 10 mg/den hydrokortizonu nebo > 5 mg/den ekvivalentu prednisonu.

10. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let.

    Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

11. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během zkušebního screeningu), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou zkušební léčby.
12. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na IO102 nebo IO103, pembrolizumab a/nebo kteroukoli z jejich pomocných látek.
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
14. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
15. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
16. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
17. Známá funkce adrenální insuficience (to je bazální hladina kortizolu < 140 nmol/l nebo < 5 μg/dl).
18. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (HCV) (definovanou jako HCV ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] je detekována).
19. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
20. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
21. Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
22. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
23. Má progresivní onemocnění (PD) do šesti měsíců po dokončení kurativní systémové léčby lokoregionálně pokročilé SCCHN.