IO102-IO103 in Kombination mit Pembrolizumab als Erstlinienbehandlung für Patienten mit metastasiertem NSCLC, SCCHN oder mUBC

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem:

   Metastasierendes NSCLC (Arm A), die keine vorherige systemische Behandlung ihrer metastasierten Erkrankung erhalten haben und die:

   • keine bekannten sensibilisierenden EGFR- oder ALK-Mutationen.

   oder

   Metastasiertes SCCHN (Arm B) ohne vorherige Therapie und die:

   • Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes SCCHN, das durch lokale Therapien als unheilbar angesehen wird. Tumore nasopharyngealen Ursprungs (beliebige Histologie) sind ausgeschlossen

   • Dokumentierte Ergebnisse des HPV-Status für Oropharynxkrebs.

   oder

   Metastasiertes UBC (Arm C) ohne vorherige Therapie und nicht geeignet für eine Cisplatin-Therapie:

   • Fortgeschrittener/nicht resezierbarer (inoperabler) oder metastasierter Urothelkrebs des Nierenbeckens, des Harnleiters, der Blase oder der Harnröhre (Übergangszell- und gemischte Übergangszell-/Nicht-Übergangszell-Histologie zulässig, aber Übergangszell-Histologie muss die vorherrschende Histologie sein)

   Alle Einzelmetastasen müssen biopsiert werden, um die Diagnose von Metastasen aus der primären Indikation zu bestätigen

2. PD-L1-Tumorexpression oder PD-L1-CPS (wie vor der Registrierung mit dem DAKO 22C3-Test unter Verwendung lokaler/zentraler Dienste bestätigt):

   • Arm A (NSCLC): PD-L1 TPS ≥ 50 %

   • Arm B (SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; HPV +/-

   • Arm C (mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10

3. Ein männlicher Teilnehmer, der in der Lage ist, ein Kind zu zeugen, muss zustimmen, ab dem Screening-Besuch und bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Pembrolizumab oder 180 Tage nach der letzten Dosis der Behandlung mit IO102-IO103 Verhütungsmittel anzuwenden.

4. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)

   • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien zu befolgen, beginnend mit dem Screening-Besuch und bis 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis oder 180 Tage nach der letzten Chemotherapie-Dosis.

5. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt vor der Zulassung zur Studie eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie gemäß ICH-GCP und lokaler Gesetzgebung.
6. Mindestens 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
7. Haben Sie eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom örtlichen Prüfer / Radiologen vor Ort beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
8. Eine Blutprobe und eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt haben. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen.
9. einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1 haben.
10. Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von den Nebenwirkungen und/oder Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

11. Haben Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert. Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Versuchsbehandlung entnommen werden. Eine angemessene Organfunktion wie unten definiert aufweisen. Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Versuchsbehandlung entnommen werden.

    Angemessene Organfunktion im Sinne von:

    • Hämatologie:

    Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/µl oder ≥ 1,5 x 109/l Thrombozyten ≥ 100.000/µl oder ≥ 100 x 109/l Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l • Nieren: Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder gemessen oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN der Einrichtung; GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden • Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln ≤ 3 x ULN AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen ) Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN

    • Endokrin: Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb normaler Grenzen oder Gesamt-T3 innerhalb normaler Grenzen oder freies T3 und freies T4 innerhalb normaler Grenzen

    • Gerinnung:

    International normalisiertes Verhältnis, PT oder aPTT ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt

    Ausschlusskriterien:

1. Ein WOCBP, der vor der Behandlung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest (z. B. innerhalb von 72 Stunden) hat. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt ein Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
2. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40 , CD137) außer für eine adjuvante oder neoadjuvante Behandlung UND wurde von dieser Behandlung aufgrund eines immunvermittelten UE (irAE) Grad 3 oder höher abgesetzt.
3. Hat eine vorherige systemische Krebstherapie in der Erstlinieneinstellung für die metastasierte Erkrankung des Teilnehmers erhalten (eine Behandlung mit Chemotherapie und / oder Bestrahlung als Teil einer neoadjuvanten / adjuvanten Therapie ist zulässig, solange sie mindestens 6 Monate vor der Diagnose der metastasierten Erkrankung abgeschlossen ist) .
4. Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤Grad 2 sind teilnahmeberechtigt.
5. Hat innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie der Lunge > 30 Gy erhalten und sich von allen strahlenbedingten unerwünschten Ereignissen erholt, keine Kortikosteroide benötigt und keine Strahlenpneumonitis gehabt. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht-zentralen Nervensystems (ZNS) zulässig.
6. Eine Lebenserwartung von < 3 Monaten und/oder eine schnell fortschreitende Erkrankung haben.
7. Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
8. Teilnahme an oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung. Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 6 Monate nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.
9. Hat eine Diagnose von Immunschwäche10. Erhalten eines der folgenden Medikamente oder Verfahren innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung: Systemische oder topische Kortikosteroide in immunsuppressiven Dosen > 10 mg/Tag Hydrocortison oder > 5 mg/Tag Prednison-Äquivalent.

10. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat.

    Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.

11. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
12. Hat schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen IO102 oder IO103, Pembrolizumab und/oder einen ihrer sonstigen Bestandteile.
13. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
14. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
15. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
17. Bekannte Funktion der Nebenniereninsuffizienz (d. h. basaler Cortisolspiegel < 140 nmol/L oder < 5 μg/dL).
18. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (HCV) (definiert als HCV-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen) Infektion.
19. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
20. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
21. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
22. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
23. Fortschreitende Krankheit (PD) innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss der kurativ beabsichtigten systemischen Behandlung für lokoregional fortgeschrittenes SCCHN hat.