IO102-IO103 em combinação com pembrolizumabe como tratamento de primeira linha para pacientes com NSCLC metastático, SCCHN ou mUBC

Critério de inclusão:

1. Pacientes com confirmação histológica ou citológica:

   NSCLC metastático (braço A), que não receberam tratamento sistêmico anterior para sua doença metastática e que têm:

   • sem mutações EGFR ou ALK sensibilizantes conhecidas.

   ou

   SCCHN metastático (Braço B) sem terapia prévia e que têm:

   • SCCHN recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, considerado incurável por terapias locais. Tumores de origem nasofaríngea (qualquer histologia) são excluídos

   • Resultados documentados do status de HPV para câncer de orofaringe.

   ou

   UBC metastático (Braço C) sem terapia prévia e não elegível para nenhuma terapia com cisplatina:

   • Câncer urotelial avançado/irressecável (inoperável) ou metastático da pelve renal, ureter, bexiga ou uretra (células transicionais e histologias mistas de células transicionais/não transicionais são permitidas, mas a histologia celular transicional deve ser a histologia dominante)

   Todas as metástases solitárias devem ser biopsiadas para confirmar o diagnóstico de metástases de indicação primária

2. Expressão tumoral PD-L1 ou CPS PD-L1 (conforme confirmado antes da inscrição usando o ensaio DAKO 22C3, usando serviços locais/centrais):

   • Braço A (NSCLC): PD-L1 TPS ≥ 50%

   • Braço B (SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; HPV +/-

   • Braço C (mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10

3. Um participante do sexo masculino capaz de ser pai de uma criança deve concordar em usar contracepção começando com a visita de triagem e até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe ou 180 dias após a última dose de tratamento com IO102-IO103.

4. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)

   • Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva começando com a visita de triagem e até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe ou 180 dias após a última dose de quimioterapia.

5. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo de acordo com o ICH-GCP e a legislação local antes da admissão no estudo.
6. Pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
7. Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador/radiologista local. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
8. Forneceu uma amostra de sangue e uma amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina são preferidos às lâminas.
9. Ter um status de desempenho ECOG de 0 a 1.
10. Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente dos eventos adversos e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento experimental.

11. Ter função de órgão adequada, conforme definido no protocolo. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento experimental. Ter função de órgão adequada, conforme definido abaixo. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento experimental.

    Função adequada do órgão, conforme definido por:

    • Hematologia:

    Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/µL ou ≥ 1,5 x 109/L Plaquetas ≥ 100.000/µL ou ≥ 100 x 109/L Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L • Renal: Creatinina ≤ 1,5 x LSN, ou Medido ou depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥ 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional; GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl • Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total ≤3 x LSN AST e ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5x LSN para pacientes com metástases hepáticas ) Fosfatase Alcalina ≤ 2,5 x LSN

    • Endócrino: hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites normais, ou T3 total está dentro dos limites normais, ou T3 livre e T4 livre estão dentro dos limites normais

    • Coagulação:

    Razão normalizada internacional, PT ou aPTT ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

    Critério de exclusão:

1. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo (por exemplo, dentro de 72 horas) antes do tratamento. Se, a qualquer momento, um teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
2. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40 , CD137) exceto para tratamento adjuvante ou neoadjuvante E foi descontinuado desse tratamento devido a um EA relacionado ao sistema imunológico de Grau 3 ou superior (irAE).
3. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior no cenário de primeira linha para a doença metastática do participante (o tratamento com quimioterapia e/ou radiação como parte da terapia neoadjuvante/adjuvante é permitido desde que concluído pelo menos 6 meses antes do diagnóstico da doença metastática) .
4. Os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 são elegíveis.
5. Recebeu radioterapia anterior no pulmão >30 Gy dentro de 6 meses do início do tratamento experimental e se recuperou de todos os eventos adversos relacionados à radiação, não precisou de corticosteróides e não teve pneumonite por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC).
6. Têm expectativa de vida < 3 meses e/ou doença de progressão rápida.
7. Ter recebido uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
8. Participação ou participou de um teste de um agente experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento experimental. Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham se passado 6 meses após a última dose do agente experimental anterior.
9. Tem diagnóstico de imunodeficiência10. Recebeu qualquer um dos seguintes medicamentos ou procedimentos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento: Corticosteróides sistêmicos ou tópicos em doses imunossupressoras > 10 mg/dia de hidrocortisona ou > 5 mg/dia de prednisona equivalente.

10. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos.

    Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

11. Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
12. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a IO102 ou IO103, pembrolizumabe e/ou qualquer um de seus excipientes.
13. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
14. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
17. Função de insuficiência adrenal conhecida (ou seja, nível basal de cortisol < 140 nmol/L ou < 5 μg/dL).
18. Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) (definida como ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] do HCV detectado).
19. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
20. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
21. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
22. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
23. Tem doença progressiva (DP) dentro de seis meses após a conclusão do tratamento sistêmico com intenção curativa para SCCHN locorregionalmente avançado.