전이성 NSCLC, SCCHN 또는 mUBC 환자를 위한 1차 치료제로 펨브롤리주맙과 병용한 IO102-IO103

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 환자:

   전이성 질환에 대한 사전 전신 치료를 받지 않았으며 다음과 같은 증상이 있는 전이성 NSCLC(A군):

   • 알려진 감작 EGFR 또는 ALK 돌연변이 없음.

   또는

   이전 치료가 없고 다음이 있는 전이성 SCCHN(B군):

   • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 SCCHN은 국소 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주됩니다. 비인두 기원의 종양(모든 조직학)은 제외됩니다.

   • 구강인두암에 대한 HPV 상태의 문서화된 결과.

   또는

   이전 치료가 없고 어떤 시스플라틴 요법도 받을 수 없는 전이성 UBC(Arm C):

   • 신우, 요관, 방광 또는 요도의 진행성/절제불가(수술 불가) 또는 전이성 요로상피암(이행 세포 및 혼합 전이/비이행 세포 조직학은 허용되지만 이행 세포 조직학이 우세한 조직학이어야 함)

   모든 단독 전이는 생검을 통해 1차 적응증에서 전이 진단을 확인해야 합니다.

2. PD-L1 종양 발현 또는 PD-L1 CPS(로컬/중앙 서비스를 사용하여 DAKO 22C3 분석을 사용하여 등록 전에 확인됨):

   • A군(NSCLC): PD-L1 TPS ≥ 50%

   • 팔 B(SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; HPV +/-

   • 암 C(mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10

3. 아이를 낳을 수 있는 남성 참가자는 선별검사 방문부터 시작하여 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 120일 또는 IO102-IO103으로 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.

4. 여성 참가자는 임신하지 않고 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   • 가임 여성이 아님(WOCBP)

   • WOCBP는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 펨브롤리주맙 투여 후 120일 또는 마지막 화학 요법 투여 후 180일 동안 피임 지침을 따르기로 동의합니다.

5. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 임상시험에 참여하기 전에 ICH-GCP 및 현지 법률에 따라 임상시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
6. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상
7. 현지 현장 조사관/방사선 전문의가 평가한 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
8. 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 혈액 샘플 및 보관 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공했습니다. 포르말린 고정, 파라핀 내장 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다.
9. ECOG 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.
10. 참가자가 대수술을 받은 경우, 시험 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 부작용 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.

11. 프로토콜에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 검체는 시험 치료 시작 전 10일 이내에 채취해야 합니다. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다. 검체는 시험 치료 시작 전 10일 이내에 채취해야 합니다.

    다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능:

    • 혈액학:

    절대 호중구 수 ≥ 1500/µL 또는 ≥ 1.5 x 109/L 혈소판 ≥ 100,000/µL 또는 ≥ 100 x 109/L 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L • 신장: 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 측정됨 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 환자의 경우 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60 mL/min; GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다. • 간: 총 빌리루빈 수치가 ≤3 x ULN AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN인 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN(간 전이 환자의 경우 ≤ 5xULN) ) 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN

    • 내분비: 갑상선자극호르몬(TSH)이 정상 범위 내에 있거나, 총 T3가 정상 범위 내에 있거나, 자유 T3 및 유리 T4가 정상 범위 내에 있습니다.

    • 응집:

    국제 표준화 비율, PT 또는 aPTT ≤ 1.5 x ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

    제외 기준:

1. 치료 전 양성 소변 임신 검사(예: 72시간 이내)를 받은 WOCBP. 언제든지 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40 , CD137) 보조제 또는 신보조제 치료가 아닌 경우 AND 등급 3 이상의 면역 관련 AE(irAE)로 인해 해당 치료가 중단되었습니다.
3. 참가자의 전이성 질환에 대한 1차 설정에서 이전에 전신 항암 요법을 받은 적이 있음(신보강/보조 요법의 일부로 화학요법 및/또는 방사선 치료는 전이성 질환 진단 최소 6개월 전에 완료되는 한 허용됨) .
4. 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자가 자격이 있습니다.
5. 시험 치료 시작 6개월 이내에 이전에 폐에 30Gy를 초과하는 방사선 요법을 받았고 모든 방사선 관련 부작용에서 회복되었으며 코르티코스테로이드가 필요하지 않았으며 방사선 폐렴을 앓지 않았습니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
6. 3개월 미만의 기대 수명 및/또는 빠르게 진행되는 질병이 있습니다.
7. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
8. 연구 참여 전 30일 이내에 연구용 제제의 시험에 참여했거나 참여했거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 6개월 이내에 연구용 장치를 사용했습니다. 참고: 임상시험의 후속 단계에 진입한 참가자는 이전 시험약의 마지막 투여 후 6개월이 경과한 경우 참여할 수 있습니다.
9. 면역결핍 진단을 받았습니다10. 치료 시작 전 2주 이내에 다음 약물 또는 시술 중 하나를 받은 경우: 하이드로코르티손 > 10mg/일 또는 프레드니손 등가물 > 5mg/일 면역억제 용량의 전신 또는 국소 코르티코스테로이드.

10. 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

    참고: 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.

11. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 시험 스크리닝 중에 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료의 첫 투여 전 최소 14일 동안.
12. IO102 또는 IO103, pembrolizumab 및/또는 이들의 부형제에 중증 과민성(≥3등급)이 있습니다.
13. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
15. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
17. 알려진 부신 기능 부전(즉, 기초 코르티솔 수치 < 140nmol/L 또는 < 5 μg/dL).
18. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV)(HCV 리보핵산[RNA] [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
19. 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 내내 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
20. 시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
21. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 180일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
22. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
23. 국부적으로 진행된 SCCHN에 대한 치유 목적의 전신 치료 완료 후 6개월 이내에 진행성 질환(PD)이 있습니다.